焦亡相关蛋白GSDMD活化与冠心病临床病理特征的相关性研究
背景 冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronaryheartdisease，CHD）是严重危害人类健康的心血管疾病，在中国乃至全世界CHD的患病率和死亡率逐年呈上升趋势。从发病机制来说，长期慢性炎症反应能加速动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的发生发展，因此炎症是其核心因素。既往研究证实，GSDMD介导的细胞焦亡在炎症反应性疾病中发挥重要作用，然而GSDMD在CHD发展进程中的作用尚未可知。 目的 探究在CHD的发生发展过程中是否发生细胞焦亡；明确焦亡效应蛋白GSDMD作为CHD诊断标志物的临床意义。 方法 入选2020年07月至09月在西安医学院第二附属医院心血管内科就诊的80例CHD患者作为观察组（Observationgroup），并按临床病理特征进行以下分层：CHD的临床分型（稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、心肌梗死组）、冠脉病变支数（单支血管病变组、双支血管病变组、三支血管病变组）、Gensini积分（＜20分组、20-40分组、＞40分组）进行分组；另选取25例同期参加体检的健康受试者作为对照组（Controlgroup）。收集对照组和观察组人群的临床资料和血样；Westernblot法检测各组人群外周血白细胞中焦亡相关蛋白GSDMD和Caspase-1的表达水平；ELISA法检测各组人群外周血血浆中焦亡相关蛋白GSDMD、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达含量。采用SPSS23.0和GraghpadPrism7.0统计软件进行数据收集和整理，比较各组人群焦亡相关蛋白水平变化，分析GSDMD与CHD临床病理特征的相关性。 结果 （1）通过Westernblot法检测发现，GSDMD和Caspase-1在CHD患者外周血白细胞中的相对表达量显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；（2）通过ELISA法检测发现，与对照组相比，CHD患者外周血血浆中GSDMD、Caspase-1、IL-1β和IL-18显著高表达（P＜0.01）；（3）GSDMD蛋白ROC曲线分析结果示AUC=0.708（95%CI，0.590~0.825，P＜0.01），提示GSDMD对CHD具有良好的诊断效能；（4）Logistic回归分析结果示GSDMD可能是CHD发病的独立危险因素（OR=1.037，95%CI：1.015~1.059，P=0.001）；（5）经Spearman相关性分析和多元线性回归分析发现，GSDMD水平与CHD的发病危险因素吸烟、糖尿病存在线性相关；（6）将观察组按CHD临床分型进行分组后分析发现，与稳定型心绞痛组相比，不稳定型心绞痛组和心肌梗死组GSDMD表达含量较高（P＜0.01），其中GSDMD在心肌梗死组中表达更显著；（7）按冠脉病变支数分组后分析发现，三支血管病变组的GSDMD表达含量高于单支血管病变组（P＜0.01）和双支血管病变组（P＜0.05），而单、双支血管病变组差异无统计学意义（P＞0.05）；（8）按Gensini积分分组后分析发现，Gensini积分＞40分组的GSDMD表达含量显著高于积分＜20分组和20-40分组（P＜0.01），而＜20分组和20-40分组间差异无统计学意义（P＞0.05）；Pearson相关性分析结果显示GSDMD与Gensini评分（r=0.491，P＜0.01）呈正相关关系。 结论 （1）焦亡相关蛋白GSDMD、Caspase-1、IL-1β和IL-18在CHD患者外周血中显著升高，提示GSDMD可能在CHD的发病机制中起重要作用。（2）GSDMD是CHD发病的独立危险因素，外周血中GSDMD水平能够反映冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性及冠状动脉病变的严重程度，有望作为临床诊断CHD的新型生物学标志物，对于CHD的治疗也具有一定的指导意义。
冠心病;炎症反应;细胞焦亡;GSDMD蛋白;临床病理
西安医学院
硕士
内科学
王建榜
2021
中文
R541.4
2021-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）