枸橼酸铋钾胶囊、果胶铋胶囊、果胶铋颗粒在初治幽门螺杆菌一线四联方案中的疗效比较：一项多中心、随机、前瞻性对比临床试验
【背景】幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染是一个全球性公共卫生问题[1]。根除Hp可以有效地治疗慢性胃炎、消化性溃疡和胃粘膜相关组织淋巴瘤，并在一定程度上降低胃癌的发生[2-4]。目前，全球推荐的Hp根除治疗的主要方案是质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)联合抗生素组成的PPI三联方案，即一种PPI联合两种抗生素[5,6]。但随着Hp对常用抗生素耐药率的不断升高，国际共识近年也推荐铋剂四联疗法（铋剂、PPI联合两种抗生素）作为一线方案，而我国2017年公布的第五次Hp感染处理共识推荐铋剂四联方案作为主要的经验性治疗方案[3,7]。目前，临床上常用的铋剂包括枸橼酸铋和果胶铋等[8]。药学研究表明，枸橼酸铋为中分子量铋剂，而果胶铋为大分子量铋剂。由于果胶铋口服后入血极少，使得其血药浓度显著低于枸橼酸铋，从而具有更高的安全性[9]。我国第五次Hp感染处理共识中推荐的标准铋剂为枸橼酸铋钾。共识也指出，果胶铋可以用于Hp的根除，但其最佳剂量尚待研究确定[7]。 【目的】本研究以枸橼酸铋钾胶囊为对照，旨在评估胶体果胶铋胶囊和胶体果胶铋颗粒在初治Hp一线四联方案中的疗效和安全性。 【方法】本研究为一项多中心、随机、前瞻性对比临床试验。选取在2020年5月至2020年12月期间分别就诊于西京医院、山西医科大学第一医院、甘肃省人民医院门诊的符合纳入标准的Hp感染的初治者，按1:1:1:1的比例随机分为四组，接受为期14天的铋剂四联方案治疗（铋剂按指定药物与剂量、雷贝拉唑每次10mg、阿莫西林每次1000mg、克拉霉素每次500mg，四种药物均每天2次）。A组为枸橼酸铋钾组，给与枸橼酸铋钾胶囊每次220mg；B组为胶体果胶铋胶囊组，给与果胶铋胶囊每次200mg；C组为胶体果胶铋颗粒小剂量组，给与果胶铋颗粒每次150mg；D组为胶体果胶铋颗粒大剂量组，给与果胶铋颗粒每次300mg。主要观察指标是四组治疗方案的根除成功率，次要观察指标是不良事件的发生率、根除治疗结束时和根除治疗结束后4周的症状改善率以及患者依从性。 【结果】本研究共纳入240例符合标准的患者，每组60例。其中，A组有9例患者失访；B组有1例因发生过敏反应而脱落，另有3例患者失访；C组中有6例患者失访；D组9例患者失访，另有1例患者也因发生过敏反应而脱落；最终有211例患者完成了随访。意向性治疗（IntentiontotreatITT）分析显示，A、B、C、D四组的Hp根除率分别为73.3%（44/60）、76.7%（46/60）、75.0%（45/60）、71.7%（43/60），且各组间比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。符合方案（PerProtocolPP）分析显示，A、B、C、D四组的Hp根除率分别为86.3%（44/51）、82.1%（46/56）、83.3%（45/54）、86.0%（43/50），四组之间差异无统计学意义（Pgt;0.05）。四组患者在根除治疗结束时以及根除治疗结束后4周的症状改善率以及患者依从性之间差异均无统计学意义，即Pgt;0.05。B组的总体不良反应发生率低于A组，且两组之间差异有统计学意义（P=0.018）。而A、C、D三组之间总体不良反应发生率差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。 【结论】与枸橼酸铋四联方案相比，胶体果胶铋颗粒和胶体果胶铋胶囊四联方案取得了相当的Hp根除疗效，且不良反应没有增加，提示胶体果胶铋胶囊和胶体果胶铋颗粒均可用于根除Hp的铋剂四联方案。并且，150mg的胶体果胶铋颗粒即可取得与220mg枸橼酸铋钾胶囊相当的根除效果，而不良反应降低，值得临床推广。
幽门螺杆菌;胶体果胶铋;枸橼酸铋钾;四联疗法;临床疗效
西安医学院
硕士
内科学
时永全
2021
中文
R573
2021-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）