STMN1及UBE2C在胃癌组织中的表达及意义
根据一项由世界卫生组织调查统计的肿瘤数据显示，胃癌（gastriccancer，GC）的发病率位居世界第四,并且死亡率在所有肿瘤中列第三位。自上世纪八十年代以来，可能得益于对某些危险因素的认知以及筛查、诊疗技术的进步，胃癌的发病率及死亡率逐年下降，但我国仍是胃癌高发国家，每年新增病例占全世界的40%，此外，随着近年来社会环境及生活、饮食习惯的快速变迁，胃癌年轻化的趋势正在逐渐增加，45岁以下的人群的发病率在逐年升高。先进诊疗手段的应用使早期胃癌的治疗取得显著成效，但是局部浸润及远处转移限制了中晚期胃癌的手术方式，使部分患者丧失了手术机会，并且对于局部复发及晚期转移的患者，全身化疗的效果也差强人意，化疗客观反应率仅达20~40%，中位总生存期（overallsurvival，OS）只有6~11个月。因此，分子靶向治疗在胃癌的诊治中愈发重要，致力于研究胃癌敏感及可靠肿瘤标志物和特异性的治疗靶向基因，有助于提高初期胃癌的确诊率，降低术后化疗的耐药性及非反应性毒性，降低胃癌病人的不良预后。 STMN1家族是一类C端螺旋结构域高度保守的磷酸化蛋白，位于细胞质中，也被称为stathmin1、癌蛋白18、代谢酶相关磷蛋白p18。STMN1家族的所有成员都有一个微管结合结构域，在N-末端有四个丝氨酸磷酸化位点，包括残基16，25，38和68.5。微管动力学是有丝分裂进程中关键环节，STMN1是参与微管（microtubule，MT）聚合的关键因素之一，在有丝分裂过程中发挥重要作用，通过其自身位点的磷酸化和去磷酸化，影响微管系统的动力学稳定性，严格把控细胞分裂整体进度，从而改变细胞的生物学行为。相关研究显示，上皮-间充质转化(EMT)是恶性细胞转移、增殖和复发的关键因素，而STMN1可以通过改变微管动力学平衡来调控癌细胞的EMT，改变微环境，增强肿瘤对周围组织的侵犯。目前已经证实，STMN1在包括胃癌在内的各种原发性肿瘤当中高表达，而在相应的非肿瘤组织中低表达甚至不表达。 泛素偶联酶(UBE2C)又名泛素结合酶10(UBH10)，属于泛素蛋白酶体系统(ubiquitinproteasomesystem，UPS)，UPS是细胞质和细胞核内的一种依赖ATP的蛋白质降解途径，约90%的细胞内蛋白质参与其中，主要利用自身蛋白，将其作为底物完成泛素化过程，然后再经过其它活性酶的催化，使其分解成短肽片段。UPS途径包含了泛素和4种酶体(泛素活化酶E1、泛素偶联酶E2、泛素连接酶E3和26S蛋白酶体)，其特异性很高，若泛素化任一环节发生异常，均有可能导致恶性化进程。另一方面，UBE2C是参与组织纺锤体装配检查点的重要分子，纺锤体装配检查点的功能是确保有丝分裂过程中子代基因组的正确分离，其功能障碍会影响到细胞周期，从而诱发癌症。目前亦有许多临床研究已经证实UBE2C在包括胃癌在内的多种实体瘤中高表达。 STMN1及UBE2C均参与到了细胞周期的调控中，通过改变细胞有丝分裂进程影响细胞增殖，对二者之间的关系的研究有助于为胃癌的基因治疗提供更多理论依据。 目的： 通过检测STMN1及UBE2C基因在胃癌的表达，探索与临床因素间的关联及两者关联，为实现胃癌临床的“精准化诊治”提供研究方向，为胃癌靶向诊疗提供参考依据 方法： 采集河北省保定市第一中心医院2017年1月~2019年10月期间，180例胃癌病理标本及对应180例正常胃部粘膜标本，应用免疫组化(IHC)法测定STMN1及UBE2C基因的表达阳性率，对实验结果使用统计软件spss25.0分析，按检验水准Plt;0.05表示差异具有统计学意义。 结果： (1)STMN1在胃癌中的阳性表达率为85.6%，而在正常组织中阳性表达率为26.0%(Plt;0.05)，STMN1的表达与患者性别、年龄及肿瘤分化程度无明显相关性，而与TNM分期、淋巴结转移及Lauren分型明显相关(Plt;0.05)。 (2)UBE2C在胃癌中的阳性表达率为73.3%，而在正常组织中阳性表达仅为24.0%(Plt;0.05)，UBE2C的表达与患者性别、年龄及肿瘤分化程度均无显著相关，而与淋巴结转移、TNM分期及Lauren分型等因素关联性显著(Plt;0.05)。 (3)Logistic多因素分析表明淋巴结转移、Lauren分型、TNM分期与胃癌STMN1及UBE2C表达相关(plt;0.05) (4)STMN1与UBE2C基因表达成正相关(r=0.288，plt;0.05)。 结论： STMN1及UBE2C的表达与胃癌的发生、进展、浸润及转移密切相关,对胃癌的早期诊断、术后化疗及预后有重要参考价值。
胃癌;免疫组化法;STMN1蛋白;UBE2C蛋白
承德医学院
硕士
外科学
张惠卿
2021
中文
R735.2
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）