利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者血清ANGPTL8水平的影响
目的： 2型糖尿病（T2DM）是世界范围内广泛存在的重大健康问题，其特点是高胰岛素血症、高血糖状态，并常伴有血脂异常及肥胖。利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可调整肥胖状态、减重、刺激胰岛β细胞再生，促进胰岛素分泌及改善胰岛素抵抗（IR）。有报道指出，人血管生成素样蛋白8（ANGPTL8）参与了T2DM、血脂异常及肥胖的发生发展过程。然而，利拉鲁肽是否可通过调节ANGPTL8水平改善T2DM糖脂代谢和IR并未见相关研究，本研究旨在探讨利拉鲁肽干预肥胖T2DM患者前后血清ANGPTL8水平的变化，为T2DM防治提供新的靶点。 方法： 选取就诊于保定市第一中心医院60例肥胖T2DM患者作为研究对象，均为生活方式干预联合二甲双胍治疗但血糖状态维持欠佳，在原口服药物治疗基础上，起始利拉鲁肽治疗（T2DM组）。同时选取我院体检科健康体检者80人作为对照组，体重指数（BMI）＜28kg/m2分为正常糖耐量正常体重组(NGT-NB组)，共40例，BMI≥28kg/m2分为正常糖耐量肥胖组(NGT-OB组)，共40例。所有研究对象均行OGTT试验以明确糖代谢情况。分别记录受试者体重、身高、腰围（WC）、臀围（HC），测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素(FINs)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清ANGPTL8水平。计算腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及β细胞功能指数（HOMA-β）。T2DM组患者应用利拉鲁肽干预16周后复测上述指标。应用SPSS软件对三组一般资料及代谢指标进行统计学分析处理，并分析血清ANGPTL8水平与各指标间相关性，探讨血清ANGPTL8水平的影响因素，以Plt;0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.研究完成情况 T2DM组共纳入60例肥胖T2DM患者，因腹泻、恶心等消化道不良反应共5人退出研究，停药后症状均缓解。余均遵医嘱用药，无低血糖事件发生。 2.一般临床资料及生化指标比较 与NGT-NB组比较，NGT-OB组、T2DM组的体重、BMI、WC、HC、WHR、FPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平逐渐升高（Plt;0.05），HOMA-β、HDL-C水平逐渐下降（Plt;0.05）。与NGT-OB组比较，T2DM组BMI、HC、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、TC水平升高（Plt;0.05），HOMA-β、HDL-C水平下降（Plt;0.05）。 T2DM组患者治疗16周后，与治疗前相比，HOMA-β与HDL-C水平升高，体重、BMI、WC、HC、WHR、FPG、HbA1c、FINs、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平较前下降（Plt;0.05）。 3.各组血清ANGPTL8水平比较 NGT-NB组、NGT-OB组、T2DM组血清ANGPTL8水平（267.4±80.1pg/mL、421.3±71.7pg/mL、654.0±228.1pg/mL）呈逐渐升高趋势，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。T2DM组患者共治疗16周后（433.3±143.5pg/mL），与治疗前（654.0±228.1pg/mL）相比，血清ANGPTL8水平显著下降（Plt;0.05）。 4.血清ANGPTL8与各指标的相关性 肥胖T2DM患者血清ANGPTL8水平与BMI、WC、WHR、FPG、HOMA-IR、FINs、HbA1c、TG水平呈正相关（r=0.612、0.386、0.477、0.526、0.957、0.520、0.499、0.639，Plt;0.05）。 5.血清ANGPTL8水平影响因素的多元逐步回归分析 以血清ANGPTL8水平为因变量，BMI、WC、WHR、FPG、HOMA-IR、FINs、HbA1c、TG水平为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示，BMI、TG、HOMA-IR是血清ANGPTL8水平的影响因素。 结论： 1.血清ANGPTL8水平在正常糖耐量肥胖人群及肥胖T2DM患者中均升高，但肥胖T2DM患者升高更加显著，BMI、HOMA-IR、TG是ANGPTL8水平的影响因素。 2.利拉鲁肽可降低肥胖T2DM患者体重，改善其糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。 3.利拉鲁肽治疗后，肥胖T2DM患者血清ANGPTL8水平下降，胰岛素抵抗及糖脂代谢指标好转，提示利拉鲁肽可能通过调节ANGPTL8表达起到上述作用。
2型糖尿病;人血管生成素样蛋白8;利拉鲁肽;胰岛素抵抗;治疗靶点
承德医学院
硕士
内分泌及代谢病
王君
2021
中文
R587.1
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）