脑梗死患者血清半胱氨酸蛋白酶-1、NLRP3浓度与脑动脉粥样硬化性狭窄程度的相关性研究
目的： 探讨脑梗死患者血清细胞焦亡相关因子NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）水平与脑动脉（颅内外大动脉）粥样硬化性有无狭窄及狭窄程度的相关性，以期为针对细胞焦亡通路及激活因素在脑血管疾病方向的研究提供新的思路，为脑血管疾病的治疗开辟新的前景。 方法： 选取2019年11月至2020年6月因脑梗死入承德医学院附属医院神经内科住院治疗并行头颈主动脉弓CTA检查的病人170例，根据是否合并脑动脉粥样硬化性狭窄分为2组，一组为合并脑动脉狭窄组118例（实验组），另一组为无脑动脉狭窄组52例（对照组）。实验组的118例病人按照头颈主动脉弓CTA检查结果提示的脑动脉狭窄程度分为轻度狭窄组39例，中度狭窄组25例和重度狭窄组54例。所有实验组与对照组的受试者均接受CT血管造影（CTA）、头颅磁共振MRI+DWI检查。收集所有受试者的一般临床资料如：年龄、性别，饮酒史、吸烟史，糖尿病、高血压病史等，以及检查、检验数据包括：颅内外大动脉粥样硬化性狭窄程度，血脂水平、血糖水平、肝肾功能、白细胞数（WBC）、同型半胱氨酸（Hcy）等。依据脑动脉狭窄程度分为：无狭窄组（lt;30%）、轻度狭窄组（30%～49%）、中度狭窄组（50%～69%）、重度狭窄或闭塞组（70%～100%）。应用酶联免疫法检测受试者血清中NLRP3和caspase-1浓度，分别对脑动脉无狭窄组、轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组进行比较；血清NLRP3和caspase-1浓度及一般生化指标与脑梗死患者脑动脉粥样硬化性狭窄严重程度之间的相关性，以及各生化指标及血清caspase-1浓度与血清NLRP3浓度之间的相关性，则采用Spearman相关分析进行探讨。将筛选出的有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析模型，筛选出脑梗死患者合并脑动脉狭窄的危险因素，最后应用ROC曲线评估血清NLRP3、caspase-1浓度对脑梗死合并脑动脉粥样硬化性狭窄的诊断及预测价值（脑动脉狭窄≥30%）。 结果： 1脑梗死无脑动脉狭窄组与脑梗死合并脑动脉各狭窄组之间一般临床资料:性别、年龄、是否合并高血压、糖尿病等差异无统计学意义（均P＞0.05）。各组患者之间TG、TC、Hcy、ALT、NLRP3、caspase-1水平差异具有统计学意义（P＜0.05）；且随着狭窄严重程度加重，血清NLRP3、caspase-1浓度逐渐升高。 2通过Spearman相关系数分析显示，血清TG(rs=0.51，P＜0.001)、TC（rs=0.36，P＜0.001）、Hcy(rs=0.36，P＜0.001)、NLRP3(rs=0.84，P＜0.001)、caspase-1(rs=0.94，P＜0.001)与脑动脉狭窄严重程度之间存在正性相关关系。血清ALT(rs=-0.23，P=0.002)与脑动脉粥样硬化性狭窄程度之间为负性相关关系。caspase-1(rs=0.82，P＜0.001)、TG（(rs=0.42，P＜0.001）、TC(rs=0.21，P=0.02)、Hcy(rs=0.27，P＜0.001)与NLRP3浓度之间为正性相关关系。ALT（rs=-0.25，P=0.001）与NLRP3浓度为负性相关关系。 3Logistic回归结果显示，NLRP3（OR=2.852，95%CI：1.007~1.015，P＜0.001）、TC（OR=2.925，95%CI：3.693~46.316，P＜0.001）、caspase-1（OR=1.207，95%CI：1.116~1.307，P＜0.001）是脑梗死患者脑动脉狭窄的独立危险因素。 4绘制受试者工作特征曲线（ROC）显示:NLRP3浓度在预测脑梗死患者脑动脉狭窄（狭窄程度≥30%）的评估曲线下面积为0.93（95%CI:0.95~0.98,P=0.000），最佳截断值为：736pg/ml，敏感度为84.6%，特异度为：93.2%；而caspase-1预测脑梗死合并脑动脉粥样硬化性狭窄的特异度及灵敏度均较低（＜30%）。 结论： 脑梗死患者血清中的NLRP3、caspase-1浓度水平与脑动脉粥样硬化性狭窄的发生及严重程度存在一定的相关性。
脑梗死;脑动脉粥样硬化性狭窄;细胞焦亡;NLRP3;caspase-1
承德医学院
硕士
神经病学
窦志杰
2021
中文
R743.3
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）