结直肠癌组织中KLKB1的表达及临床意义
1 结直肠癌是全球常见的消化道肿瘤之一，其死亡率高居恶性肿瘤第2位。尽管目前可以通过手术和放化疗等方式得以改善，但5年生存率仍不尽人意。多数结直肠癌患者在初诊时已属于中晚期，现阶段的研究还不足以充分预测结直肠癌的发生发展及预后。因此，寻找新的分子标志物对于结直肠癌患者的诊疗和评估预后具有重要意义。血浆激肽释放酶B1（KLKB1）是一种丝氨酸蛋白酶，已被越来越多的研究发现参与肿瘤的发生发展过程，有望成为肿瘤诊疗的新靶点。在以往关于结直肠癌及相应癌旁正常组织的基因表达谱研究中KLKB1在结直肠癌中呈现特异性低表达，提示发挥抑癌作用。目前国内外关于KLKB1在结直肠癌方面的研究仅停留于基因组水平，其在组织水平还有待于进一步验证。同时，在补体及凝血级联中KLKB1的下游基因KNG1已被研究证实可作为结直肠癌的一个潜在预后指标。其在结直肠癌中呈低表达，与结直肠癌肝转移存在明显相关性。目前关于KLKB1在结直肠癌中是否也发挥相应作用，其表达差异与患者临床病理特征的相关性还尚无研究报道，提示我们可以从此方向进一步探索KLKB1在结直肠癌发生发展过程中的相关临床意义。 目的： 本研究收集临床结直肠癌患者组织及配对癌旁正常结直肠组织，首次从组织水平验证KLKB1的表达情况。深入探讨KLKB1的表达差异与患者临床病理特征之间的关系，为结直肠癌的诊疗和预后评估提供新的思路和理论依据。 方法： 选取2019年10月至2020年10月于承德医学院附属医院胃肠外科行结直肠癌根治术的86例结直肠癌患者，所有患者均经病理证实且临床分期诊断均参照第八版AJCC结直肠癌临床病理分期标准。收集患者结直肠癌组织及其配对的癌旁正常结直肠组织，利用免疫组织化学方法（SP法）检测结直肠癌组织及配对癌旁正常结直肠组织的KLKB1的表达，并分析其与临床病理特征的相关性。最终所测得数据采用SPSS26.0统计软件处理，免疫组织化学结果采用?2检验分析；其中相关性分析采用Spearman等级相关分析；所有检验结果均以Plt;0.05为差异具有统计学意义。 结果： 1.免疫组织化学法检测结直肠癌组织中KLKB1阳性表达率为45.3%（39/86），配对癌旁正常结直肠组织中KLKB1阳性表达率为72.1%（62/86），KLKB1在结直肠癌组织中表达明显低于配对癌旁正常结直肠组织，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 2.KLKB1在I-II期结直肠癌组织中阳性表达率为57.1%（24/42），III-IV期结直肠癌组织中阳性表达率34.1%（15/44），KLKB1在III-IV期结直肠癌组织中的表达低于I-II期结直肠癌组织，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。 无淋巴结转移组KLKB1阳性表达率为57.1%（24/42），淋巴结转移组阳性表达率为34.1%（15/44），KLKB1在淋巴结转移组的表达低于无淋巴结转移组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 KLKB1在肿瘤大小＞5cm组结直肠癌组织中阳性表达率（21.1%）低于肿瘤大小≤5cm（52.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 在性别、年龄、浸润深度中差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.相关性分析结果：KLKB1在结直肠癌组织中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期呈负相关（P＜0.05），与性别、年龄、浸润深度无相关性（P＞0.05）。 结论： KLKB1在结直肠癌组织中表达明显低于癌旁正常结直肠组织；其表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期呈负相关，为临床结直肠癌的病情评估及治疗提供一定的参考价值。
结直肠癌;KLKB1;病理特征;临床诊断
承德医学院
硕士
内科学
李炳庆
2021
中文
R735.34
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）