Cx43与mTOR/p70S6K信号通路在胃癌组织中的表达及相关性研究
目的： 检测连接蛋白43(Connexin43,Cx43)、雷帕霉素靶蛋白(Mammaliantargetofrapamycin,mTOR)及核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(RibosomalProteinS6Kinases70-kDa,p70S6K)在胃癌和正常胃粘膜组织的蛋白和mRNA表达水平及其与临床病理特征之间的关系。 材料与方法： 从2019年2至2019年9月期间收集在承德医学院附属医院经根治手术切除的胃腺癌标本60例。自新鲜标本上取2块黄豆大小的肿物及2块正常胃粘膜组织（距离癌灶至少5cm以上认为正常胃粘膜组织），一部分制成蜡块，一部分放入-80℃冰箱保存。 利用SP免疫组化技术和WesternBlotting技术测定胃癌和正常胃粘膜组织中Cx43、mTOR和p70S6K蛋白表达情况；利用qRT-PCR技术检测Cx43、mTOR和p70S6K的mRNA。应用SPSS25.0统计分析,采用Pearson法进行相关分析，以Plt;0.05有统计学意义。 结果： 1在胃癌和正常胃粘膜组织中Cx43、mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达情况 在胃癌粘膜组织中Cx43蛋白及mRNA表达量均低于正常胃粘膜组织（均Plt;0.05)；在胃癌粘膜组织中mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达量均高于正常胃粘膜组织(均Plt;0.05)。 2Cx43、mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达与胃癌临床病理特征之间的关系 Cx43、mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达量均与患者的性别和年龄无关(均Pgt;0.05)。 在低分化、TNM分期为mamp;IV期、浸润超过肌层及有淋巴结转移胃癌粘膜组织中Cx43蛋白及mRNA表达量低于在高中分化、TNM分期为Iamp;II期、浸润未超过肌层及无淋巴结转移的胃癌粘膜组织(均Plt;0.05)。 在低分化、TNM分期为IIIamp;IV期、浸润超过肌层及有淋巴结转移胃癌粘膜组织中mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达量高于在高中分化、TNM分期为Iamp;II期、浸润未超过肌层及无淋巴结转移的胃癌粘膜组织(均尸lt;0.05)。 3胃癌粘膜组织中Cx43与mTOR/p70S6K信号通路的相关关系 在免疫组化实验中三个检测指标蛋白表达关系：Cx43与mTOR呈负相关(r=-0.362);Cx43与p70S6K呈负相关(r=-0.318);mTOR与p70S6K呈正相关(r=0.362)。（P均lt;0.05) 在WesternBlotting实验中三个指标蛋白表达关系：Cx43与mTOR呈负相关(r=-0.531);Cx43与p70S6K呈负相关(r=-0.443);mTOR与p70S6K呈正相关(r=0.780)。(P均lt;0.05) 在qRT-PCR实验中三个检测指标mRNA表达关系：Cx43与mTOR呈负相关(r=-0.528)；Cx43与p70S6K呈负相关(r=-0.667)；mTOR与p70S6K呈正相关(r=0.458)。(P均lt;0.05) 结论： 1.在胃癌粘膜组织中Cx43表达水平低于正常胃粘膜组织。胃癌粘膜组织中mTOR和p70S6K表达水平明显高于正常胃粘膜组织，且二者在细胞生物学过程的发生起协同作用。 2.在胃癌的发生发展过程中，Cx43与mTOR和p70S6K表达均呈负相关，可能是在胃癌粘膜组织中Cx43蛋白表达减少或缺失，致使Cx43所介导的GJIC功能下降，直接或间接导致mTOR/p70S6K信号通路过度激活，从而导致胃癌的发生发展，因此上调Cx43的表达可抑制胃癌的发生发展，为胃癌靶向治疗的潜在药物作用靶点及发病机制提供了新的思路。
胃癌;Cx43蛋白;mTOR蛋白;p70S6K蛋白;基因表达
承德医学院
硕士
临床病理学
申兴斌
2021
中文
R735.2
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）