恶性血液病患者发生抗生素相关性腹泻的影响因素分析及靶向代谢组学研究
目的： 探讨恶性血液病患者发生抗生素相关性腹泻(antibiotic-associateddiarrhea，AAD)的临床特征及影响因素。进一步研究抗生素干预前后AAD患者粪便中短链脂肪酸（Short-ChainFattyAcids，SCFAs）的含量变化，筛选特定SCFAs作为监测抗生素对肠道功能影响的敏感指标。 方法： 本研究入选2020年4月-2020年11月就诊于承德医学院附属医院血液科，并于住院期间使用抗生素的恶性血液病患者132例，根据住院期间是否发生AAD,分为AAD组(n=25)和非AAD组（n=107），记录患者的基线资料、检验结果和用药情况。另外，收集上述25例AAD患者应用抗生素前及发生AAD时的粪便标本，分为抗生素干预前组（n=25）和干预后组（n=25）。首先，比较AAD组和非AAD两组之间各指标的差异，对分析结果中具有统计学意义的各因素进一步行多因素logistic回归分析，评估恶性血液病患者AAD发生的独立危险因素。其次，利用超高效液相色谱串联质谱法（Ultra-performanceLiquidchromatography-massspectroscopy，UPLC-MS）检测抗生素干预前组和干预后组粪便标本中SCFAs的含量，观察SCFAs的含量变化。 结果： 1132例患者AAD的发生率为18.94%（25/132），AAD组中患者腹泻时均存在不同程度的便菌群比例失调。 2AAD组与非AAD组相比，患者在病重、住院天数和入院时白蛋白方面存在显著差异（P＜0.05）；在性别、年龄、禁食、脓毒症、高血压、糖尿病、质子泵抑制剂、化疗、近2个月住院及入院时白细胞、血红蛋白、血小板水平方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。 3AAD组中抗生素用药时间、使用种数，联合使用抗生素、三联抗生素使用比率，喹诺酮类、糖肽类、抗真菌药、加酶抑制剂使用比率均明显高于非AAD组（P＜0.05）。两组患者在两联抗生素联用、使用头孢类、碳青霉烯类抗生素方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 4多因素Logistic回归分析结果显示，病重、入院时白蛋白水平是恶性血液病患者AAD发生的独立危险因素（OR=4.461,95%CI:1.074~18.535,P＜0.05;OR=0.892,95%CI:0.799~0.996,P＜0.05）。 525例发生AAD患者的中位年龄为（60）岁，急性髓系白血病患者AAD高发，入院时白蛋白水平偏低（33.37±6.13）g/L，住院时间较长(29.32±12.79)天，病重、使用质子泵抑制剂、化疗的患者多发。抗生素使用种数较多（3.96±1.74）种；抗生素用药时间较长（23.84±12.53）天；联合使用抗生素、使用抗真菌药及加酶抑制剂者AAD高发。 6标本中均能检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、己酸，抗生素干预后较干预前相比，乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、己酸含量显著降低,粪便中短链脂肪酸含量变化差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 恶性血液病患者AAD的发生与病重状态、入院时白蛋白水平、住院天数、抗生素用药时间、种类及联合用药密切相关。病重、入院时白蛋白水平是恶性血液病患者AAD发生的独立危险因素。AAD患者抗生素干预后较干预前相比，粪便中乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、己酸含量显著减少。乙酸、丙酸、丁酸含量相对丰富，动态变化显著，可用于监测抗生素对肠道功能的影响。
恶性血液病;抗生素相关性腹泻;短链脂肪酸;临床特征;敏感指标
承德医学院
硕士
内科学
张志华
2021
中文
R733
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）