孕早期血清CTRP1、CTRP9对胰岛素抵抗及妊娠期糖尿病的影响与预测价值
目的： 1探讨孕早期血清CTRP1、CTRP9与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系，为CTRP1、CTRP9在调节糖脂代谢中的作用机制提供临床依据。 2探讨孕早期血清CTRP1、CTRP9与GDM的关系，为GDM的病因及发病机制研究提供临床证据。 3探讨CTRP1、CTRP9对GDM的预测价值，为进一步改善GDM早期预测模型提供新的思路。 方法： 采用前瞻性研究方法，于产科门诊选取符合标准的孕6～14周妇女，并填写调查问卷，包括年龄、职业等人口学特征和既往史、家族史，测量其身高、体重、血压，采集空腹静脉血检测空腹血浆葡萄糖（fastingplasmaglucose,FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobinA1c,HbA1c)、空腹胰岛素（fastinginsulin,FINS）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）等代谢指标，酶联免疫吸附试验检测血清CTRP1、CTRP9浓度；孕24～28周时进行75gOGTT筛查GDM。采用SPSS26.0建立数据库并进行统计分析，连续型变量采用Kolmogorov-Smirnov法进行正态性检验，正态分布的变量采用x?s描述，非正态分布的变量采用M(P25～P75)描述，组间比较行两独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验。分类变量采用构成比或率描述，组间比较行χ2检验。Spearman相关系数用于描述定量指标间的相关性。多元线性回归分析CTRP1、CTRP9对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响，二分类logistic逐步回归分析GDM的影响因素，构建GDM的预测模型，绘制ROC曲线，计算AUC及其95%可信区间，估计单项指标或模型预测GDM的灵敏度、特异度。采用MedCalc19.0.7软件对不同预测方法的AUC进行De-long检验。 结果： 1孕早期血清CTRP1、CTRP9与母体BMI及糖脂代谢指标的关系：（1）孕早期CTRP1在NGT孕妇中与入组时BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系（Plt;0.05），在GDM孕妇与人体测量指标、糖脂代谢指标的相关性均无统计学意义（Pgt;0.05）。(2)孕早期血清CTRP9在NGT孕妇与HDL-C呈正相关，与入组时BMI、DBP、TG呈负相关（Plt;0.05）；在GDM孕妇中与入组时BMI呈负相关，与TC、HDL-C、LDL-C均为正相关关系（Plt;0.05）。 2孕早期血清CTRP1、CTRP9与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系：（1）在NGT孕妇中，CTRP1与FINS、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关关系，CTRP1是lgHOMA-IR的独立影响因素（Plt;0.05）。（2）在NGT孕妇及GDM孕妇中，孕早期血清CTRP9与FINS、HOMA-IR、HOMA-β均呈负相关关系，CTRP9均是lgHOMA-IR的独立影响因素（Plt;0.05）；在GDM孕妇中，血清CTRP9是lgHOMA-β的独立影响因素。 3孕早期母体特征与GDM的关系：（1）GDM孕妇的年龄、入组时BMI、SBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、LDL-C均以GDM孕妇高于NGT孕妇，且差异均有统计学意义（Plt;0.05）；而孕龄、DBP、HDL-C的在GDM孕妇与NGT孕妇间的差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。GDM孕妇既往孕次、既往产次高于NGT孕妇，差异亦均有统计学意义（Plt;0.05）；而既往妊娠期高血压疾病史、PCOS史的比例在GDM孕妇与NGT孕妇的差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。（2）二分类logistic逐步回归分析显示，年龄、孕早期FPG、FINS、HbA1c、TG及DM家族史与GDM的关联均具有统计学意义（Plt;0.05）。 4孕早期血清CTRP1、CTRP9与GDM的关系：（1）GDM孕妇孕早期的血清CTRP1水平为121.20（106.92～135.90）ng/ml，高于NGT孕妇的115.80（103.56～130.71）ng/ml，差异处于有统计学意义的边缘（z=1.912，P=0.056）；（2）血清CTRP9水平则以GDM孕妇[2059.20（1543.40～2855.70）ng/ml]低于NGT孕妇[2639.40（1756.50～4062.50）ng/ml]，差异有统计学意义（z=3.239，P=0.001）。（3）二分类logistic回归分析结果显示CTRP1与GDM的关联无统计学意义（Pgt;0.05），其OR（95%CI）为1.161（0.935～1.443）；CTRP9与GDM的关联有统计学意义（Plt;0.05），其OR（95%CI）为0.695（0.557～0.867）。在调整了年龄、入组时BMI后，CTRP1与GDM的关联仍无统计学意义（Pgt;0.05），其OR（95%CI）为1.094（0.861～1.391）；CTRP9与GDM的关联仍有统计学意义（Plt;0.05），其OR（95%CI）为0.772（0.602～0.989）。 5孕早期糖脂代谢单项指标对GDM的预测价值：FPG的AUC为0.699（95%CI：0.631～0.767），截断点为4.99mmol/L的灵敏度为48.35%，特异度为86.83%；HbA1c的AUC为0.682（95%CI：0.621～0.743），截断点为4.85%的灵敏度为70.33%，特异度为53.03%；FINS的AUC为0.670（95%CI：0.607～0.733），截断点为6.91mIU/L的灵敏度为70.33%，特异度为53.03%；TG的AUC为0.657（95%CI：0.594～0.721），截断点为1.44mmol/L的灵敏度为64.84%，特异度为62.63%；TyG的AUC为0.690（95%CI：0.629～0.752）。五项指标的AUC比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。 6孕早期母体特征模型、血清CTRP9及其联合预测模型对GDM的预测价值：母体特征模型的AUC为0.833（95%CI：0.785～0.882），灵敏度54.94%，特异度95.02%；血清CTRP9的AUC为0.613（95%CI：0.550～0.676），截断点为1697.6ng/ml的灵敏度为76.51%，特异度为36.32%；血清CTRP9联合年龄及入组时BMI建立模型的AUC为0.773（95%CI：0.714～0.831），灵敏度29.67%，特异度95.73%。 结论： 1孕早期母体血清CTRP1与胰岛素抵抗有关，但不是GDM的独立影响因素。 2孕早期母体血清CTRP9可能通过降低胰岛素抵抗和抑制胰岛β细胞功能，从而参与GDM的发生。 3孕早期母体血清CTRP9具有潜在的GDM预测效能，但其预测价值有限。
妊娠期糖尿病;补体C1q-肿瘤坏死因子相关蛋白1;补体C1q-肿瘤坏死因子相关蛋白9;胰岛素抵抗;早期预测
承德医学院
硕士
妇产科学
毛淑芳;郭艳巍
2021
中文
R714.256
2021-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）