急性髓系白血病突变基因的相关分析
目的：分析基于二代测序(NGS)的初诊急性髓系白血病(AML)患者基因突变情况，探讨初诊AML患者的基因突变特点。 方法：回顾性分析2018年9月至2020年9月在邯郸市第一医院血液内科收治的初诊的急性髓系白血病(非APL)患者的临床资料120例。基于二代测序(NGS)进行AML相关基因突变的检测，分析AML患者的突变频率及突变分布，探讨突变基因与不同年龄段及不同染色体核型的关系。 结果: 1.120例患者中突变检出率在10%以上的突变基因依次为NPM1(22.50%)，DNMT3A(22.50%)，NRAS(19.17%)，TET2(15.83%)，CEBPA(14.17%)，WT1(12.50%)，GATA2(12.50%)，FLT3-ITD(12.50%)，FLT3-TKD(11.67%)，ASXL1(11.67%)。同时携带≥5个基因突变的患者更容易发生在≥60岁患者中，差异有显著统计学意义。 2.研究结果显示DNMT3A、NPM1和FLT3突变之间存在显著的重叠协同的联系。IDH1/2与NPM1突变之间，CEBPA与GATA2突变之间，ASXL1与RUNX1突变之间及NRAS与ASXL1突变之间也存在显著的共存关系(P＜0.05)，差异有统计学意义。相反的，FLT3突变可能与KIT、KRAS、RUNX1突变相互排斥；RUNX1突变可能存在与NPM1、CEBPA、WT1突变相互排斥；IDH1/2突变可能与TET2、WT1、CEBPA、GATA突变相互排斥；KIT突变可能与IDH1/2、TET2、WT1、N/KRA、WT1突变相互排斥。 3.研究结果显示，年龄＜60岁的AML患者常见的突变基因依次为DNMT3A、(15.93%)，NRAS(15.04%)，NPM1(14.16%)，CEBPA(12.39%)，WT1(11.50%)，GATA2(11.50%)。而年龄≥60岁的AML患者常见的突变基因依次为TET2(11.50%)、NPM1(9.73%)，DNMT3A(7.96%)，BCORL1(7.96%)，ASXL1(7.08%) 将突变基因按照年龄段分组结果示，TET2、ASXL1、SRSF2、TP53及BCORL1突变在≥60岁的AML患者中突变频率显著增高，差异有统计学意义。而WT1和GATA2突变在＜60岁患者中有明显增高趋势。 4.将突变基因按照功能类型分类结果显示，信号转导基因(FLT3-ITD、FLT3-TKD、KIT、NRAS、KRAS、PTPN11、CBL、NF1)(27.91%)最为常见，其次是髓系转录因子(RUNX1、WT1、CEBPA、GATA2、CUX1、ETV6)(20.93%)和DNA甲基化基因(DNMT3A、TET2、IDH1/2)(20.60%)，随后是染色体修饰基因(ASXL1、EZH2、BCOR、BCORL1、KMT2A)(11.30%)，核磷蛋白(NPM1)(8.97%)，RNA剪接基因(SF3B1、SRSF2、U2AF1、ZRSR2)((5.32%)，肿瘤抑制因子(PHF6、TP53)(2.99%)，黏附素复合体基因(STAG2、RAD21、SMC3)(2.66%)。 将不同功能类型突变基因按年龄段分组结果显示，DNA甲基化、染色体修饰基因、RNA剪接基因及肿瘤抑制基因在≥60岁的AML患者中突变频率显著增多，差异有显著统计学意义。髓系转录因子在＜60岁的患者中突变频率显著增多，差异有统计学意义。 5.将突变基因按不同细胞遗传学分组，NPM1和DNMT3A在预后中等组中突变频率显著增高；C-KIT突变在预后良好组显著增高，且多见于t(8;21)染色体易位的AML患者；TP53突变在预后不良组更多见，且多见于复杂核型，差异均有统计学意义。 结论: 1.AML突变基因在不同年龄段的突变频率不同。TET2、ASXL1、SRSF2、TP53及BCORL1突变在≥60岁患者中更多见，而WT1和GATA2突变在＜60岁患者中有明显增高趋势。 2.AML突变基因之间存在相互协同和相互排斥的突变模式。本研究发现DNMT3A、NPM1与FLT3突变，IDH1/2与NPM1突变，CEBPA与GATA2突变，ASXL1与RUNX1突变及NRAS与ASXL1突变之间存在显著的共存关系。而FLT3突变可能与KIT、KRAS、RUNX1突变互斥；RUNX1突变可能与FLT3、NPM1、CEBPA、WT1突变互斥；IDH1/2突变可能与TET2、WT1、CEBPA、GATA突变相互排斥；KIT突变可能与IDH1/2、TET2、WT1、N/KRA、WT1突变相互排斥。 3.不同功能类型的突变基因在不同年龄段的分布不同。DNA甲基化、染色体修饰基因、RNA剪接基因及肿瘤抑制基因在≥60岁的AML患者中多见。而髓系转录因子在＜60岁的患者中多见。 4.AML患者在不同核型组的基因突变发生频率不同。NPM1和DNMT3A突变在预后中等组多见；C-KIT突变在预后良好组更多见，尤其多见于t(8;21)染色体易位的患者；TP53突变在预后不良组更多见，尤其多见于复杂核型。
急性髓系白血病;二代测序;基因突变;预后评估
河北工程大学
硕士
临床医学
李焱
2021
中文
R733.71
2021-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）