不同级别胶质瘤自噬变化以及TLR4/NF-κB与胶质瘤自噬的相关性研究
目的：探究不同级别胶质瘤自噬变化以及TLR4/NF-κB与胶质瘤自噬的相关性。 方法：选取2019年12月-2020年12月在邯郸市中心医院以神经胶质瘤就诊并进行手术患者胶质瘤标本30例，详细记录患者胶质瘤级别及病理类型，非颅内占位而进行非功能区造瘘留取的正常脑组织5例，所有标本均在组织离体后30min内放入液氮保存。第1部分：根据胶质瘤术后病理的级别分为2组，胶质瘤Ⅰ、Ⅱ级共14例为低级别组，胶质瘤Ⅲ、Ⅳ级16例为高级别组，非颅内占位而进行非功能区造瘘留取的正常脑组织5例为对照组。用蛋白印迹法(Western Bolt)检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ在胶质瘤组织及正常脑组织表达情况，用统计学分析不同级别胶质瘤自噬变化。第2部分：用蛋白印迹法检测30例胶质瘤组织中TLR4、NF-κB、IκB表达情况，根据统计学分析TLR4/NF-κB通路中蛋白与第1部分测得的胶质瘤自噬相关蛋白是否具有相关性，从而判断该通路是否可能介导胶质瘤的自噬。 结果： 第1部分：Beclin1在正常脑组织中呈低表达(0.795±0.004)，在胶质瘤组中Beclin1均呈现高表达，并且随着肿瘤恶性级别的升高其表达量增加(低级别组0.881±0.026，高级别组1.009±0.062)，对照组、低级别组、高级别组两两之间相互比较均有统计学差异(P＜0.05)，其表达水平与神经胶质瘤的级别具有明显的相关性，并且随着肿瘤级别的升高其表达量增加。 LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)在正常脑组织中呈低表达(0.765±0.009)，在胶质瘤组中LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)均呈现高表达，并且随着肿瘤恶性级别的升高其表达量增加(低级别组0.955±0.022，高级别组1.035±0.026)对照组、低级别组、高级别组两两之间，相互比较均有统计学差异(P＜0.05)，其表达水平与神经胶质瘤的级别具有明显的相关性，并且随着肿瘤级别的升高其表达量增加。。 第2部分：神经胶质瘤组织中TLR4与自噬相关蛋白Beclin1和LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)均呈正相关(相关系数分别为ρ=0.651,P＜0.01；r=0.809,P＜0.01)。NF-κB与Beclin1和LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)均呈正相关(相关系数分别为ρ=0.636,P＜0.01；r=0.836,P＜0.01)。IκB与Beclin1和LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)均呈负相关(相关系数分别为ρ=-0.531,P＜0.01；ρ=-0.753,P＜0.01)。TLR4与NF-κB呈现正相关(相关系数为r=0.712,P＜0.01)。据此可以推断TLR4/NF-κB可能影响胶质瘤的自噬。 结论：第1部分：1.自噬相关蛋白Beclin1与LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)在正常脑组织和神经胶质瘤组织细胞中均有表达，随着胶质瘤病理级别的升高其相对表达量也会随之增高。2.自噬相关蛋白Beclin1与LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤之间的表达差异具有统计学意义，Beclin1与LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)均随神经胶质瘤的级别增高而表达增高，说明其与神经胶质瘤恶性程度具有相关性。 第2部分：神经胶质瘤组织中TLR4、NF-κB与自噬相关蛋白Beclin1与LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)均呈正相关，IκB与自噬相关蛋白Beclin1与LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值)呈负相关，TLR4与NF-κB也呈现正相关性，推测TLR4/NF-κB通路可能影响胶质瘤自噬过程。
胶质瘤;Beclin1;LC3;TLR4;NF-κB;自噬变化
河北工程大学
硕士
临床医学
宋国智
2021
中文
R739.41
2021-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）