乳糖酸修饰树枝状大分子接枝白藜芦醇纳米药物的制备及性能研究
目的制备乳糖酸修饰聚酰胺-胺树枝状大分子接枝白藜芦醇纳米药物，并对其纳米药物进行体外性能研究。 方法1采用发散法合成第三代聚酰胺-胺树枝状大分子载体，经末端氨基部分羧基化(G3.0 PAMAM-COOH)、酯化接枝白藜芦醇(PAMAM-Res)、酰胺化键合乳糖酸等多步反应制备LA-PAMAM-Res纳米药物，并将其通过物理包载白藜芦醇制备LA-PAMAM-Res/Res纳米药物；2采用红外光谱(FTIR )法、核磁共振氢谱(1H-NMR)法进行结构表征，激光粒度分析法考察载体和纳米药物的粒径及分散系数，超声法破坏纳米药物的结构检测其载药量；3通过透析法测定纳米药物的体外药物释放性能，紫外分光光度法检测载体及纳米药物的溶血率，MTT法考察载体及纳米药物的细胞毒性。 结果1FTIR检测：G3.0PAMAM在1638.69cm-1和1560.78cm-1处是酰胺键的特征吸收峰；G3.0PAMAM-COOH在954.68cm-1处出现-O-H弯曲振动吸收峰也是羧基的特征吸收峰；PAMAM-Res在964.85cm-1处出现反式-C=C-的特征吸收峰；LA-PAMAM-Res在1139.99cm-1处出现半乳糖环中的-C-O-C-非对称伸展特征吸收峰。1H-NMR检测：G3.0PAMAM在δ2.69～2.79处出现-CONHCH2-的亚甲基质子峰，PAMAM-Res中δ9.18和δ6.11～7.40处分别是羟基和苯环上氢的吸收峰，LA-PAMAM-Res在δ5.32、δ5.91～5.96处是乳糖酸的特征吸收峰。以上结果证明LA-PAMAM-Res纳米药物制备成功。2LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的粒径分别为(126.3±3.4)nm和(251±15.7)nm，载药量为(7.2±0.9)%和(18.4±1.1)%，LA-PAMAM-Res/Res包封率为(75.1±2.2)%，证明LA-PAMAM-Res/Res包载成功。3LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的体外药物累计释放量为(23.83±0.43)%和(35.28±0.72)%，并且溶血率在高、中、低浓度时均低于5%，具有生物安全性。载体G3.0PAMAM和G3.0PAMAM-COOH、纳米药物LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res、药物Res在浓度为50μg/mL时肝癌A549细胞的存活率分别为(58.75±4.18)%、(89.98±3.24)%、(63.76±4.11)%、(59.68±2.06)%和(55.46±3.98)%，表明末端羧基化降低了载体的细胞毒性，而纳米药物仍具有药物的抗癌活性。 结论制备了粒径均匀、药物缓慢释放、生物相容性良好、低细胞毒性和具有抗癌活性的LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米药物，且LA-PAMAM-Res/Res纳米药物进一步提高了白藜芦醇的载药量。
聚酰胺-胺树枝状大分子;白藜芦醇纳米药物;载药量;药物体外释放量;溶血率;细胞毒性
华北理工大学
硕士
药学
刘春艳;孙立新
2020
中文
R283.6
2021-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）