TP53基因多态性与缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的遗传关联研究
目的:本研究旨在探讨肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)多态性与缺血性脑卒中(Ischemic stroke, IS)痰瘀证、冠心病(Coronary heart disease, CHD)痰瘀证的mRNA表达及相关临床指标的关联。 方法:纳入缺血性脑卒中痰瘀证550例,冠心病痰瘀证550例,对照550例。采用qRT-PCR技术检测IS痰瘀证、CHD痰瘀证患者与对照人群外周血中TP53基因mRNA的表达水平。运用SequenomMassARRAY基因分型技术对TP53基因rs4968187、rs2287497进行基因分型测定。采用凝固法,使用法国StAgOCapact血凝仪检测IS痰瘀证、CHD痰瘀证患者血浆中凝血功能指标,使用HITACHI日立7600全自动生化分析仪,按照标准化实验程序检测IS痰瘀证、CHD痰瘀证患者的血脂相关指标。采用PLINK软件、SPSS软件进行相关统计分析。 结果: 1.TP53基因表达水平测定 在IS痰瘀证患者的TP53基因mRNA表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001),CHD痰瘀证患者的TP53基因mRNA表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P=0.010)。 2.哈温平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)检验 TP53基因rs4968187(P=0.821)、rs2287497(P=0.295)多态性在对照组中的基因型分布均符合HWE遗传平衡定律。 3.基因型频率分布 ①TP53基因rs4968187、rs2287497多态性在IS痰瘀证、CHD痰瘀证组患者与对照组之间的分布频率差异均无统计学意义(均为P>0.050);②性别分层分析中,TP53基因rs4968187、rs2287497多态性在男性或女性IS痰瘀证、CHD痰瘀证组患者与对照组之间的分布频率差异均无统计学意义(均为P>0.050)。 4.TP53基因多态性与IS痰瘀证、CHD痰瘀证遗传易感性的关联分析 ①在各个遗传模型中,TP53基因rs4968187、rs2287497多态性与IS痰瘀证、CHD痰瘀证遗传易感性的关联均无统计学意义(均为P>0.050); ②在性别分层分析中,TP53基因rs4968187、rs2287497多态性与男性或女性IS痰瘀证、CHD痰瘀证遗传易感性的关联均无统计学意义(均为P>0.050)。 5.TP53基因rs4968187、rs2287497多态性与IS痰瘀证患者临床指标的关联分析 ①rs2287497多态性与IS痰瘀证男性患者FPG(加性模型:Padj=0.025;显性模型:Padj=0.006)的相关性有统计学意义,与IS痰瘀证男性患者的APTT(隐性模型:Padj=0.025)水平、PTA(隐性模型:Padj=0.026)水平的相关性具有统计学意义,与IS痰瘀证男性患者UA(加性模型:Padj=0.030;显性模型:Padj=0.004)水平的相关性有统计学意义; ②rs4968187多态性与IS痰瘀证患者的FPG(加性模型:Padj<0.001;显性模型:Padj=0.006;隐性模型:Padj<0.001)、P2hPG(加性模型:Padj<0.001;显性模型:Padj=0.008;隐性模型:Padj<0.001)水平的相关性有统计学意义,与IS痰瘀证男性患者TC(隐性模型:Padj=0.037)水平的相关性有统计学意义。 6.TP53基因rs4968187、rs2287497多态性与CHD痰瘀证患者临床指标的关联分析 ①rs2287497多态性与CHD痰瘀证女性患者SBP水平的相关性有统计学意义(显性模型:Padj=0.014),与CHD痰瘀证患者INR(隐性模型:Padj=0.023)、PT(隐性模型:Padj=0.012)水平的关联有统计学意义,与CHD痰瘀证男性患者的APTT(加性模型:Padj=0.041)、PT(隐性模型:Padj=0.009)、TT(加性模型:Padj=0.022;隐性模型:Padj=0.010)水平显著相关,CHD痰瘀证女性患者的INR(隐性模型:Padj=0.025)水平的相关性有统计学意义,与CHD痰瘀证总人群(隐性模型:Padj=0.005)及女性患者HDL(加性模型:Padj=0.006;隐性模型:Padj=0.000)水平的相关性有统计学意义,与CHD痰瘀证患者的Hcy(加性模型:Padj=0.032;隐性模型:Padj=0.002)水平相关性有统计学有意义; ②rs4968187多态性与CHD痰瘀证患者的血压水平相关(加性模型:Padj=0.023;显性模型:Padj=0.028)。rs4968187多态性与CHD痰瘀证女性患者TG(加性模型:Padj=0.023;显性模型:Padj=0.010)水平的相关性有统计学意义。 结论: 1.TP53基因表达水平可能与IS痰瘀证、CHD痰瘀证的发生都相关,TP53基因可能是两病共享风险基因。 2.TP53基因rs2287497多态性可能同时影响IS痰瘀证及CHD痰瘀证的凝血功能,可能是两病凝血功能的共享风险基因位点。
冠心病;缺血性脑卒中;TP53基因;单核苷酸多态性;痰瘀证
广西中医药大学
硕士
中西医结合临床
古联
2020
中文
R541.4;R743.3
2020-12-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)