EP300基因rs20551多态性与缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的遗传关联研究
目的：本研究旨在探索EP300基因rs20551多态性与缺血性脑卒中(Ischemic stroke，IS)痰瘀证与冠心病(Coronary heart disease，CHD)痰瘀证、以及其血压、血糖、血脂、凝血指标、C-反应蛋白(CRP)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)的关联研究。 方法：本病例对照研究，纳入中国广西汉族IS痰瘀证患者550例(男性306例，女性244例)、冠心病痰瘀证组550例(男性316，女性234例)，及按照性别、年龄匹配的对照组550例(男性293例，女性257例)。运用MassarraySNP技术进行EP300基因rs20551多态性位点的基因分型检测。采用实时荧光定量PCR反应(Quantitative reverse transcriptase PCR， qRT-PCR)方法测定IS痰瘀证及CHD痰瘀证患者外周血中EP300基因mRNA表达水平。使用SPSS16.0和PLINK软件进行相关统计分析。 结果： 1、哈温平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium，HWE)检验以及基因型分布EP300基因rs20551多态性的基因型频率分布在对照中符合哈温平衡定律(PH=0.280)；IS痰瘀证或CHD痰瘀证中EP300基因rs20551多态性GG、GA、AA基因型频率分布与对照组相比，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。 2、EP300基因rs20551多态性与IS痰瘀证、CHD痰瘀证的遗传关联分析 EP300基因rs20551多态性与IS痰瘀证、CHD痰瘀证均无无显著关联(均P＞0.05)。 3、EP300基因rs20551多态性与IS痰瘀证患者、CHD痰瘀证患者的临床指标关联研究 (1)EP300基因rs20551多态性与IS痰瘀证患者血清VLDL(隐形模型：Padj＜0.001)、APTT(加性模型：Padj=0.035；显性模型：Padj=0.042)、PTA(加性模型：Padj=0.014；显性模型：Padj=0.024)水平显著关联；进一步性别分层分析发现，rs20551多态性与男性痰瘀证患者血清中与CRP(加性模型：Padj=0.005；显性模型：Padj=0.005)水平存在显著关联；rs20551多态性与女性痰瘀证患者血清中与VLDL(加性模型：Padj=0.008；隐形模型：Padj＜0.001)、PTA(加性模型：Padj=0.044)、TT(加性模型：Padj=0.008；显性模型：Padj=0.002)水平具有显著关联。 (2)EP300基因rs20551多态性与CHD痰瘀证患者DBP(隐形模型：Padj=0.047)、APTT(隐性模型：Padj=0.018)、D-D(隐性模型：Padj=0.000)、PLT(加性模型：Padj=0.013；显性模型：Padj=0.025)、TT(加性模型：Padj=0.002；隐性模型：Padj＜0.001)、Hcy(加性模型：Padj=0.007；显性模型：Padj=0.007)水平具有显著关联；进一步性别分层分析发现，rs20551多态性在男性痰瘀证患者中与D-D(加性模型：Padj=0.007；隐性模型：Padj＜0.001)、PLT(加性模型：Padj=0.044；显性模型：Padj=0.039)、CRP(隐性模型：Padj=0.049)、Hcy(加性模型：Padj=0.002；显性模型：Padj=0.002)水平关联具有统计学意义；rs20551多态性在女性痰瘀证患者中与APO-A加性模型：Padj=0.049；显性模型：Padj=0.031)、VLDL(加性模型：Padj=0.039；显性模型：Padj=0.026)、APTT(隐形模型：Padj＜0.001)、PLT(隐形模型：Padj=0.012)、TT(加性模型：Padj=0.001；隐性模型：Padj＜0.001)水平具有显著关联。 4、IS痰瘀证、CHD痰瘀证与对照组之间的mRNA表达水平比较 IS痰瘀证的mRNA表达水平显著高于对照组，具有统计学意义(P＜0.001)，而CHD痰瘀证的mRNA表达水平显著高于对照组，具有统计学意义(P＜0.001)。 结论： (1)EP300基因表达水平可能与缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的发生都相关，EP300基因可能是两病共享风险基因； (2)EP300基因rs20551多态性可能参与缺血性中风痰瘀证、冠心病痰瘀证的血脂代谢、凝血功能以及炎性反应。
脑卒中;冠心病;痰瘀证;EP300基因;单核苷酸多态性
广西中医药大学
硕士
中西医结合临床
古联
2020
中文
R743.3;R541.4
2020-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）