姜黄素对人尿道成纤维细胞放射增敏作用及机制初步研究
目的： 尿道狭窄作为一种泌尿外科的常见疾病，目前主要以手术治疗为主，常见的治疗方法包括尿道扩张、尿道内切开、尿道成形等，但伤口瘢痕性增生导致尿道再狭窄这一难题是各种术式及治疗方法所要面临且很难解决的。近年来有学者对尿道狭窄内切开术后的患者进行预防性腔内放射治疗，疗效满意。但作为一种放射性治疗方法，它仍然有潜在诱发肿瘤的风险。大量研究证明姜黄素(Curcumin,Cur)是多种肿瘤细胞的放射增敏剂，本课题旨在观察姜黄素对体外培养的尿道瘢痕成纤维细胞是否具有放疗增敏作用，是否能抑制胶原蛋白的合成，并初步探讨其分子机制及姜黄素联合放疗在尿道狭窄治疗中的意义。 方法： 将人尿道瘢痕成纤维细胞进行体外原代培养，CCK-8实验及平板克隆实验确定合适的姜黄素实验浓度及放疗剂量；平板克隆实验明确姜黄素的放疗增敏作用；流式细胞仪检测其对细胞周期的影响，TUNEL法检测其对细胞凋亡的影响；应用Western blot技术检测姜黄素联合放疗对I型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白合成的影响，并检测TGF-β1通路在其中的作用。 结果： (1)姜黄素对体外培养的人尿道瘢痕成纤维细胞具有放疗增敏作用(SER=2.030)。 (2)姜黄素联合放疗促进了人尿道瘢痕成纤维细胞的凋亡(P＜0.001)，使大量人尿道瘢痕成纤维细胞的细胞周期阻滞于G2/M期(P＜0.001)。 (3)姜黄素联合放疗抑制了人尿道瘢痕成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(P＜0.001)及Ⅲ型胶原蛋白(P＜0.001)的合成，TGF-β1通路在此过程中发挥着重要的作用。 结论： 姜黄素对体外培养的人尿道瘢痕成纤维细胞具有放疗增敏作用，能促进细胞凋亡并阻滞细胞于G2/M期，同时通过TGF-β1通路抑制细胞I型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的合成。
尿道狭窄;姜黄素;放射治疗;增敏作用;实验药理
西安医学院
硕士
外科学
杜春
2020
中文
R695;R285.5
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）