miR--26b通过调节Notch1信号通路参与原发性肝细胞肝癌侵袭的机制研究
目的：原发性肝细胞肝癌（primary hepatocellular carcinoma，HCC）是中国发病率居第四位、致死率居第二位的恶性肿瘤，对中国人民的生命和健康构成的严重威胁。对于HCC的治疗虽然已经取得了长足进展，但是其总体预后仍然很差，究其原因不外是与HCC的高侵袭性和早期转移相关。近年来，越来越多的研究证实miRNAs在恶性肿瘤的组织细胞中异常表达,并且其对各种肿瘤的发生和发展过程的调控作用是至关重要的。因此，本研究主要探讨miR-26b参与原发性肝细胞肝癌（HCC）侵袭的机制。 方法：在细胞培养液中培养人肝细胞系HHL-5和HCC细胞各系Hepb-3,HuH-7,MHCC97-L,MHCC97-H。实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测miR-26b的表达水平；用miR-26b mimics、miR-26binhibitor和siNotch1分别转染HCC细胞；MTT实验检测转染后HCC细胞的活力；采用Western blot检测Notch1受体的蛋白表达水平的变化；用transwell小室测定不同处理后的HCC细胞的侵袭能力。 结果：人正常肝细胞系HHL-5和HCC细胞系Hepb-3,HuH-7,MHCC97-L,MHCC97-H中的miR-26b的相对表达含量随其侵袭能力的升高而依次下降；抑制miR-26b的表达，Notch1受体的蛋白表达明显增高，而此时HCC细胞的侵袭性显著增强；相反，当上调miR-26b的表达，Notch1受体的蛋白表达明显降低，而HCC细胞侵袭性显著下降；miR-26b可能通过调控Notch1信号通路的调节HCC细胞侵袭性。 结论：miR-26b通过负调控Notch1信号通路抑制HCC细胞转移能力，miR-26b可能成为HCC治疗的新靶点，以上结论为HCC转移的机制奠定了新的理论基础。
原发性肝细胞肝癌;肿瘤侵袭;非编码单链RNA-26b;Notchl通路
西安医学院
硕士
外科学
马庆久
2020
中文
R735.7;R730.23
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）