结直肠癌错配修复蛋白表达情况与肿瘤病理特征的相关性研究
目的： 本研究旨在讨论错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2缺失及MMR功能状态在结直肠癌组织中的表达与临床意义。同时对随访资料完整的结直肠癌患者进行风险因素分析，探讨MMR功能状态与结直肠癌患者3年预后之间的相关性。 方法： 1.回顾性收集2010年1月～2016年12月在空军军医大学第一附属医院消化外科进行手术治疗的结直癌患者临床病理资料，共1560例。根据错配修复蛋白缺失判断MMR功能状态。分别将4种错配修复蛋白和MMR功能状态与结直肠癌的病理进行统计学分析，寻找相关性。 2.对2014年9月～2016年12月期间接受手术治疗并出院的结直肠癌患者，动态跟踪，完成3年随访，随访资料完善者491例。将结直肠癌患者3年总预后与肿瘤病理进行统计学分析，完成研究。 结果： 1.1单因素分析结果显示：MLH1蛋白缺失与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移和TNM分期组间比较有统计学差异（P＜0.05）；MSH2蛋白缺失与患者发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及脉管侵犯组间比较有统计学差异（P＜0.05）；MSH6蛋白缺失与患者发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、神经侵犯和脉管侵犯组间比较有统计学差异（P＜0.05）；PMS2蛋白缺失与患者发病年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期和神经侵犯组间比较有统计学差异（P＜0.05），MMR功能状态与患者发病年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、神经侵犯和脉管侵犯组间比较有统计学差异（P＜0.05）。 1.2.Logistic多因素回归分析结果显示，淋巴结转移与MLH1和PMS2蛋白缺失密切相关（P＜0.05）；患者发病年龄与MSH2和MSH6蛋白缺失密切相关（P＜0.05）；肿瘤大小、分化程度、神经侵犯和脉管侵犯与MMR功能状态密切相关（P＜0.05）。 2.随访资料完善的491例患者中。dMMR结直肠癌患者69例，3年总生存率71.0%；pMMR结直肠癌患者422例，3年总生存率为57.11%；单因素分析结果显示：患者3年总预后与MMR功能状态、肿瘤部位、大体类型、浸润深度和神经侵犯之间比较有统计学差异（P＜0.05），Cox多因素分析结果显示，MMR功能状态、肿瘤生长部位和神经侵犯与患者3年总预后表达密切相关（P＜0.05）。 结论： 1.错配修复蛋白MLH1和PMS2缺失是影响肿瘤淋巴结转移的主要风险因素；MMR功能状态与肿瘤大小、分化程度、神经侵犯和脉管侵犯密切相关。 2.dMMR结直肠癌患者3年预后比pMMR结直肠癌患者好，且统计学分析有显著差异。MMR功能状态可以成为预测结直肠癌患者总预后的生物学标志物。
结直肠癌;错配修复蛋白;组织表达;病理特征;临床预后
西安医学院
硕士
外科学
李纪鹏
2020
中文
R735.34
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）