不同CYP1A2基因型和给药间隔对奥氮平血药浓度和疗效的影响
目的： 探究不同CYP1A2基因型和不同给药间隔对奥氮平血药浓度和疗效的影响。 方法： 第一部分：入组符合ICD-10精神分裂症诊断的三类CYP1A2基因型患者共109例（超快代谢型33例，快代谢型44例，中间代谢型32例），每种基因型下根据奥氮平给药间隔不同分组，分为1日1次组（晚8时给药）和1日2次组（早8时，晚8时给药），初始剂量均为10mg/d，2周内逐渐加至20mg/d。采用阴性和阳性症状量表（PANSS）评定患者精神症状，采用锥体外系副反应量表（RSESE）、自编表记录不良反应，治疗前检测CYP1A2基因型，治疗前和治疗第4周监测肝功、肾功、血脂、血糖、电解质、泌乳素、心电图等指标，治疗4周后隔天清晨6时检测奥氮平血药浓度。 第二部分：入组符合ICD-10精神分裂症诊断的患者共23例，检测CYP1A2基因型，每种基因型下按给药间隔随机分为1日1次组（晚8时给药）和1日2次组（早8时，晚8时给药），入院后均从10mg/d开始服用奥氮平，根据疗效调整药物剂量，2周内稳定服药剂量，稳定剂量不能超过20mg/d。患者稳定服药到达血药浓度稳态，以服药4周末的晚8时为观察点，检测患者服药前0.5小时（相对谷浓度）、服药后2小时和服药后10小时血药浓度（相对峰浓度）。 结果： 第一部分： 1.给药间隔为1日1次和1日2次的奥氮平血药浓度分别为72.03±22.78ng/ml和69.62±25.21ng/ml，无显著性差异（t=0.522，P＞0.05）； 2.不同CYP1A2基因型下奥氮平血药浓度分：超快代谢型53.37±19.13ng/ml，快代谢型63.20±13.72ng/ml，中间代谢型99.04±11.96ng/ml，各组两两比较差异均有显著性（F=83.310，P＜0.01）； 3.不同CYP1A2基因型下对比不同给药间隔对奥氮平血药浓度的影响，差异均无显著性（t=0.447、1.078、1.057，P＞0.05），组内比较给药间隔为1日1次的超快代谢和快代谢型血药浓度分别为55.13±20.87ng/ml、65.57±16.24ng/ml，无显著性差异（P＞0.05），给药间隔为1日2次超快代谢型和快代谢血药浓度分别为52.08±18.21ng/ml、61.03±10.85ng/ml，差异有显著性（P＜0.05）； 4.对比不同CYP1A2基因型下不同给药间隔对疗效的影响，各组均无显著性差异（t=0.998、0.686、0.157，P＞0.05）； 5.给药间隔为1日2次较1日1次催乳素升高（1日2次发生率为6.9%，1日1次组发生率为25.5%）和血脂异常（1日2次发生率为3.4%，1日1次组发生率为17.6%）发生率降低，差异有显著性（?2=4.567、5.785，P＜0.05），其余不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。 第二部分： 1.CYP1A2基因型为超快代谢型时，1日1次组和1日2次组的最高C/D值和最低C/D值差值分别为1.84、0.57； 2.CYP1A2基因型为快代谢型时，1日1次组和1日2次组的最高C/D值和最低C/D值差值分别为1.41、0.43； 3.CYP1A2基因型为中间代谢型时，1日1次组和1日2次组的最高C/D值和最低C/D值差值分别为0.42、0.44。 结论： 1.服用奥氮平剂量为20mg/d时，增加给药间隔对临床疗效没有影响； 2.CYP1A2基因型为中间代谢型时建议奥氮平使用剂量小于20mg/d； 3.增加奥氮平给药间隔为1日2次可以降低催乳素升高和血脂异常2个不良反应的发生率； 4.CYP1A2基因型为超快代谢型和快代谢型时，增加奥氮平给药间隔为1日2次可以使血药浓度剂量比（C/D）更加稳定。
精神分裂症;奥氮平;CYP1A2基因型;给药间隔;血药浓度;临床疗效
西安医学院
硕士
精神病与精神卫生学
戴尊孝
2020
中文
R749.3;R971.41
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）