恶性胸水的临床特征分析及胸水CTC检测的临床意义研究
目的： 本研究回顾性分析了207例恶性胸腔积液患者的临床特征资料，并探讨应用循环肿瘤细胞的检测方法检测胸腔积液肿瘤细胞的临床意义。 方法： 第一部分研究筛选陕西省肿瘤医院2013年1月至2017年12月间住院的恶性胸腔积液患者的临床资料进行回顾性分析；第二部分研究另外纳入2018年1月至2019年12月就诊陕西省肿瘤医院的54例胸腔积液患者，分为两组，恶性肿瘤组即脱落细胞学检测或组织活检证实为恶性胸腔积液患者，33例；良性对照组即符合临床诊断为非恶性肿瘤相关疾病，或已经确诊的良性疾病合并胸腔积液患者，21例。两组均采集患者外周血及胸腔积液标本，使用CTCs检测法检测并比较肿瘤细胞含量。绘制CTCs检测的ROC曲线，评价CTCs检测法检测胸腔积液肿瘤细胞的潜在应用价值。随访并记录33例恶性肿瘤患者的生存信息，统计分析不同基线CTCs计数患者中位生存期的差异，评价该项检测技术在预后预测方面的临床意义。 结果： 1.207例恶性胸腔积液患者中，男116例，占56.0%；女91例，占44.0%；最大年龄82岁，最小年龄8岁，患者平均年龄（61.16±12.55）岁。原发肿瘤，肺癌137例，占66.1%，其中腺癌98例、占47.34%，鳞癌16例、占7.73%，小细胞癌21例、占10.14%，未分化癌与腺鳞癌各1例，分别占0.48%；消化系统肿瘤27例，占13.04%；乳腺癌13例，占6.28%；生殖/泌尿系统肿瘤13例，占6.28%；淋巴瘤5例，占2.42%；纵隔原发肿瘤3例，占1.45%。 2.恶性胸腔积液患者原发肿瘤与不同年龄、性别分布间具有显著统计学差异(P＜0.05)。男性原发肿瘤以肺癌（84例，72.50%）、消化系统肿瘤（20例，17.20%）多见，女性则以肺癌（53例，58.20%）、乳腺癌（13例，14.30%）多见。影像学检查发现，右侧胸腔发生积液最多，88例，占42.5%；其次是左侧胸腔积液71例，占34.3%；双侧胸腔积液48例，占23.2%。 3.恶性肿瘤患者的胸水治疗效果与年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤、胸腔积液量（大量，中量，少量）、部位（左侧，右侧和双侧）、颜色（血性和非血性）、浑浊度（清亮和浑浊）、是否接受胸腔药物灌注和原发肿瘤的治疗间无统计学差异（P＞0.05）。 4.另一项进行CTCs检测的33例恶性肿瘤组患者中，平均年龄（60.303±12.045）岁，男18例，女15例；肺癌（17例）位于发病原因首位，其次是乳腺癌（6例）、淋巴瘤（3例）。 5.恶性肿瘤组患者中，外周血CTCs及胸腔积液肿瘤细胞分别为[12.50（7.6500-20.2750）]个单位和[41.30（31.4750-94.8750）]个单位；良性对照组患者中，外周血CTCs及胸腔积液肿瘤细胞分别为[6.40（4.4750-8.1500）]个单位和[5.20（3.1250-19.4000）]个单位。统计发现，恶性肿瘤组患者中，外周血CTCs及胸腔积液肿瘤细胞水平均明显高于对照组患者，两组间肿瘤细胞水平的差异具有统计学意义（P＜0.001）；不同年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤、胸水外观与外周血CTCs及胸腔积液肿瘤细胞水平间的差异无统计学意义（P＞0.05）。 6.ROC曲线分析显示，外周血CTCs的cut-off值为8.75个单位，AUC为0.784，约登指数0.584、灵敏度0.727、特异度0.857、准确度0.778。胸腔积液肿瘤细胞的cut-off值为26.50个单位时，AUC为0.900、约登指数0.801、灵敏度0.848、特异度0.952、准确度0.889。CTCs检测法对鉴别胸腔积液的良恶性具有良好的诊断效能。 7.生存分析结果显示，外周血CTCs及胸腔积液肿瘤细胞水平、原发肿瘤类型及胸水外观均与患者生存预后相关（P＜0.05）。胸腔积液肿瘤细胞水平≥41.30个单位的肿瘤患者中位生存期显著低于肿瘤细胞＜41.30个单位的患者（9.2个月vs18.4个月，P＜0.05），外周血CTCs≥12.50个单位的肿瘤患者中位生存期显著低于CTCs＜12.50个单位的患者（8.8个月vs19.0个月，P＜0.05）；恶性肿瘤合并血性胸腔积液患者的中位生存期显著低于黄色胸腔积液患者（9.0个月vs18.2个月，P＜0.05）；肺癌患者的中位生存期显著低于其他类型肿瘤患者（8.0个月vs17.2个月，P＜0.05）。 结论： 1.恶性胸腔积液患者的临床特征：好发于中老年肿瘤患者（35~65岁），男性多于女性；临床上以肺癌、消化系统肿瘤、乳腺癌、生殖/泌尿系统肿瘤多见；恶性胸腔积液的疗效与患者性别、年龄、吸烟史、原发肿瘤、胸腔积液量、发生部位、胸水外观、是否接受胸腔药物灌注及原发肿瘤的治疗间无统计学差异。 2.FR阳性CTCs检测法对鉴别胸腔积液的良恶性具有良好的诊断效能。 3.恶性肿瘤组患着中，外周血CTCs及胸腔积液中肿瘤细胞的水平越高，预后越差；CTCs水平对判断肿瘤患者生存预后具有潜在应用价值。
恶性胸腔积液;临床特征;CTCs检测;预后评估
西安医学院
硕士
肿瘤学
廖子君
2020
中文
R734
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）