非小细胞肺癌PD--L1表达状态与临床病理特征及免疫治疗疗效的相关性研究
目的： 探讨非小细胞肺癌PD-L1表达状态与临床病理特征及免疫治疗疗效的相关性。 材料与方法： 纳入标准：收集陕西省肿瘤医院2018年5月至2019年12月经病理确诊为非小细胞肺癌、进行PD-L1检测的患者86例。以Ventana基准平台上的体外诊断试验检测PD-L1（SP263）表达状态，其表达水平以肿瘤评分比例（tumor proportion score,TPS）表示，PD-L1＜1%为阴性，＞1%为阳性表达，其中1%-49%为低表达、≥50%为高表达。收集该86例非小细胞肺癌患者PD-L1表达状态与临床病理特征（包括性别、年龄、吸烟指数、ECOG评分、TNM分期、淋巴结转移情况、病理类型、组织学分级、Ki67指数、驱动基因状况），采用?2检验或者Fisher精确概率法分析PD-L1表达状态与临床病理特征之间的关系。观察接受Pembrolizumab患者的4周期客观缓解率（Objective response rate，ORR）。 结果： 1.86例NSCLC患者，PD-L1阳性表达（＞1%）86.0%（74/86），阳性表达中低表达（1%-49%）占48.8%（42/86），高表达（≥50%）占37.2%（32/86）；阴性表达（＜1%）14.0%（12/86）。 2.PD-L1高表达（≥50%）在TNM分期Ⅰ-Ⅲ期、Ⅳ期分别为8.1%（3/37）、59.2%（29/49），TNM分期Ⅳ期显著高于Ⅰ-Ⅲ期，差异有统计学意义（P＜0.001）；PD-L1高表达（≥50%）在淋巴结有转移、淋巴结无转移分别为55.6%（30/54）、6.2%（2/32），淋巴结转移显著高于淋巴结无转移，差异有统计学意义（P＜0.001）；PD-L1表达状态与性别、年龄、吸烟指数、ECOG评分间差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.PD-L1高表达（≥50%）在组织学分级Ⅰ级（高分化）、Ⅱ级（中分化）、Ⅲ级（低分化）分别为0%（0/6）、5.6%（2/36）、68.1%（30/44），组织学分级Ⅲ级（低分化）显著高于Ⅰ级（高分化）、Ⅱ级（中分化），差异有统计学意义（P＜0.001）；PD-L1高表达（≥50%）在Ki67指数阴性、1+、2+、3+分别为40.0%（2/5）、9.0%（1/11）、22.5%（7/31）、56.4%（22/39），Ki67指数3+显著高于Ki67指数阴性、1+、2+，差异有统计学意义（P＜0.001）；PD-L1表达状态与病理类型间差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.86例NSCLC患者中行基因检测的为56例，EGFR敏感突变23%（13/56，其中7例19Del；4例L858R；余突变类型2例），KRAS突变约9%（5/56），ALK融合及其余突变类型约16%（9/56），驱动基因阴性约52%（29/56）。统计学分析显示PD-L1表达状态与驱动基因状态间差异无统计学意义（P＞0.05）。 5.在接受Pembrolizumab治疗的14例患者中，Pembrolizumab单药、Pembrolizumab联合化疗各7例患者，4周期ORR均为57.1%（4/7），疗效评价均为PR，无CR。14例患者中，PD-L1低表达（1%-49%）患者为9例，PD-L1高表达（≥50%）患者为5例，低表达患者免疫治疗4周期ORR为44.5%（4/9），疗效评价均为PR，无CR；高表达患者免疫治疗4周期ORR为80.0%（4/5），疗效评价均为PR，无CR。提示接受Pembrolizumab免疫治疗ORR与PD-L1表达（1%-49%vs≥50%）具有一定的相关性。 结论： 1.PD-L1表达状态与TNM分期Ⅳ期、淋巴结转移、组织学分级Ⅲ级、Ki67指数3+之间显著相关，提示PD-L1可能在预后不良预测因子的NSCLC患者呈高表达。 2.PD-L1表达状态与NSCLC患者性别、年龄、吸烟指数、ECOG评分、病理类型及驱动基因状态之间无相关性。 3.PD-L1表达状态（1%-49%vs≥50%）与Pembrolizumab治疗疗效存在一定的相关性，将PD-L1作为Pembrolizumab治疗疗效预测标志物可进一步临床研究。
非小细胞肺癌;程序性死亡配体-1;基因表达;临床病理特征;免疫治疗;疗效评价
西安医学院
硕士
肿瘤学
姚俊涛
2020
中文
R734.2
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）