PGT--A应用于复发性流产伴不孕患者妊娠结局的回顾性研究
目的： 复发性流产（Recurrent spontaneous abortion,RSA）是指连续两次或以上的临床妊娠流产，在人群中的发生率为3%-5%。有许多夫妇经过一系列RSA相关病因学检查，仍未找到导致流产的原因。近年来，随着对流产物染色体检查，发现50%以上的流产物存在染色体异常。因此，有学者提出对于RSA患者，可采用胚胎植入前非整倍体检测技术（Preimplantation Genetic Testing for aneuploidy,PGT-A）筛选整倍体胚胎移植，以达到提高临床妊娠率、降低早期流产率的目的。但在临床上PGT-A技术用于RSA患者的治疗存在很大争议。本研究通过回顾性分析比较不明原因复发性流产伴不孕患者行单精子卵胞浆内注射（ICSI）+PGT-A助孕和行常规IVF/ICSI妊娠结局，探讨PGT-A对改善RSA患者妊娠结局的有效性，从而为临床上该类患者的助孕治疗提供依据。 方法： 回顾性分析2017年1月至2019年5月在西北妇女儿童医院生殖中心助孕的RSA患者的临床资料。RSA伴不孕患者纳入标准：临床妊娠流产≥2次同时伴有夫妻双方性生活正常未采取避孕措施同居1年未妊娠者。排除标准：1.夫妻双方染色体异常；2.生殖道解剖异常；3.内分泌异常；4.免疫学检查异常；5.血栓前状态；6.生殖道感染；7.男方精液检查异常；8.夫妻双方生活环境中存在导致流产高危因素。患者符合以上纳入排除标准参考2018年《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》中PGT-A可应用于不明原因反复自然流产2次及以上。根据接受辅助生殖助孕患者是否选择进行PGT-A分为PGT-A组和常规IVF/ICSI助孕对照组，PGT-A组最终纳入患者132例，常规IVF/ICSI助孕对照组最终纳入患者564例。比较两组患者的临床妊娠率、流产率和活产率。 结果： 1.基线资料：PGT-A组和对照组相比，PGT-A组女方年龄低于对照组（30.13±3.99VS32.39±3.84P＜0.001），差异有统计学意义；对照组因盆腔输卵管因素导致不孕周期数多于PGT-A组（50.71%VS39.39%P=0.019），差异有统计学意义；两组间男方年龄、流产次数、女方BMI、男方BMI、基础窦卵泡数、基础FSH值、基础LH值、基础E2值，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 2.控制性超促排卵及胚胎发育情况：两组间促排卵药物（Gn）使用天数、Gn总用量、HCG日激素水平、HCG日＞14mm卵泡数、实际获卵数、受精率、卵裂率、D3可用胚胎率、D3优胚率、囊胚形成率，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 3.PGT-A组胚胎染色体非整倍性检测结果：PGT-A组共活检469枚胚胎、成功活检胚胎数目452枚，胚胎整倍体率为44.35%，非整倍体率为49.47%，嵌合体率为2.56%、扩增失败率（N/A）为3.62%。将PGT-A组患者按年龄分为2组，年龄≥35岁患者胚胎非整倍体率高于年龄＜35岁患者胚胎非整倍体率（56.92%VS44.48%P=0.008），差异有统计学意义。 4.妊娠结局：PGT-A组的临床妊娠率（68.94%VS44.33%P＜0.001）、活产率（53.03%VS31.91%P＜0.001）高于对照组，差异均有统计学意义。流产率低于对照组（23.08%VS28%P＞0.05），但差异无统计学意义。Logistic回归分析显示：调整女方年龄后，PGT-A组的临床妊娠率和活产率仍高于对照组（P＜0.001），差异有统计学。将两组患者按年龄分为2组，女方年龄＜35岁组中：PGT-A组的临床妊娠率（69.61%VS57.24%P=0.029）高于对照组，差异有统计学意义。但活产率（55.88%VS44.88%P＞0.05）高于对照组以及流产率（19.72%VS21.6%P＞0.05）低于对照组，差异均无统计学意义。女方年龄≥35岁组，PGT-A组的临床妊娠率（66.67%VS31.32%P＜0.001）、活产率（43.33%VS18.86%P=0.022）均高于对照组，差异均有统计学意义。流产率（35%VS39.77%P＞0.05）低于对照组，差异无统计学意义。因PGT-A组均采用单囊胚移植，将PGT-A组与对照组中单囊胚移植周期妊娠结局相比，PGT-A组的妊娠率（68.94%VS55.47%P=0.023）与活产率(53.03%VS40.88%P=0.046)仍高于对照组，差异有统计学意义。流产率低于对照组（23.08%VS26.32%P＞0.05），差异无统计学意义。 结论： 1.不明原因RSA伴不孕患者进行ICSI+PGT-A助孕与行常规IVF/ICSI助孕相比临床妊娠率以及活产率显著提高。 2.按照年龄分组分析：ICSI+PGT-A助孕可明显改善年龄≥35岁高龄患者妊娠结局。 3.与常规IVF/ICSI助孕中单囊胚移植周期妊娠结局相比，PGT-A组临床妊娠率、活产率显著升高。 4.PGT-A可以降低不明原因RSA伴不孕患者的流产率，但与对照相比，差异无统计学意义。
胚胎移植;胚胎植入前非整倍体检测;临床妊娠结局;复发性流产;不孕症
西安医学院
硕士
妇产科学
师娟子
2020
中文
R321-33
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）