DPP--4抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究
目的：通过将大鼠心脏左前降支的动脉血管结扎，模拟出人体心脏缺血损伤的病理过程，初步研究二肽基肽酶-4抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响，为研究减轻心肌缺血再灌注损伤的新方法提供实验依据。 方法：把30只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、西格列汀5mg·kg-1预处理组、西格列汀10mg·kg-1预处理组和西格列汀15mg·kg-1预处理组共5组。于术前1周分别按5mg·kg-1、10mg·kg-1、15mg·kg-1给西格列汀各组大鼠进行灌胃,其余2组给予0.9％氯化钠灌胃。将大鼠心脏左前降支的动脉血管结扎，缺血30min后再灌注2h成功模拟出人体心脏缺血损伤的病理过程。采用心电图监测ST段的变化，检测心肌酶、超氧化物歧化酶等氧化应激指标，用Evans blue-TTC法测量心肌梗死面积，HE染色观察心肌缺血再灌注的形态学变化。 结果：与假手术组比较，缺血再灌注模型组、西格列汀5mg·kg-1预处理组、西格列汀10mg·kg-1预处理组和西格列汀15mg·kg-1预处理组血清谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶及a-羟丁酸脱氢酶水平均升高(P＜0.05)，过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶这三种酶的活性均降低（P＜0.05），但丙二醛的含量增加了（P＜0.05）；相比于缺血再灌注模型组，西格列汀各给药组大鼠血清谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶及a-羟丁酸脱氢酶的水平均降低(P＜0.05)，且不同程度的增加了过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶这三种抗氧化酶的活性，并降低了丙二醛的含量(P＜0.05)，且呈剂量依赖性。Evans blue-TTC染色后缺血再灌注模型组中的心肌组织被大部分染为灰白色，西格列汀预处理组中，随着药物浓度的增加，低、中、高各给药组中被染为灰白色的部分逐渐减少。相比于缺血再灌注模型组，西格列汀预处理组均缩小了大鼠缺血再灌注损伤的梗死面积(P＜0.05)；相比于西格列汀10mg·kg-1预处理组，西格列汀5mg·kg-1预处理组中大鼠的梗死面积增加了，而西格列汀15mg·kg-1预处理组中大鼠的梗死面积减少了(P＜0.05)。HE染色后观察假手术组中的心肌显示正常，而缺血再灌注模型组中的心肌纤维化表现明显，细胞严重变性。但通过西格列汀预处理以后，随着给药剂量的增加，各给药组的心肌病理改变逐渐减轻。 结论：西格列汀作为临床使用二肽基肽酶-4抑制剂的代表性药物，它可以通过减少缺血再灌注损伤引起的心肌酶的产生，使梗死面积逐渐减少，氧化应激指标逐渐降低，避免心肌组织发生病变，且呈剂量依赖性，它对心脏产生的作用机制可能与促进抗氧化酶的活性，减少脂质过氧化的程度有关系。
心肌缺血再灌注损伤;二肽基肽酶-4抑制剂;给药剂量;实验药理
西安医学院
硕士
内科学
王建榜
2020
中文
R542.2;R972
2020-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）