转录因子FOXC2与上皮性卵巢癌血管生成拟态的相关性研究
目的：本实验旨在研究转录因子FOXC2与血管生成拟态（VM）在人类上皮性卵巢癌中的表达及临床意义，并分析两者之间的相关性。利用siRNA瞬时转染方法沉默卵巢癌细胞SKOV3中FOXC2的表达，检测卵巢癌细胞中VE-cadherin的表达及对其体外成管能力的影响，探讨转录因子FOXC2在上皮性卵巢癌的发生、发展及转移中的作用。 方法：1、应用免疫组化方法分别检测FOXC2蛋白在正常卵巢组织以及上皮性卵巢癌组织中的表达情况，并应用CD34与PAS双重染色方法检测上皮性卵巢癌组织中VM的存在情况，分析FOXC2蛋白的表达情况与VM的关系。 2、选取卵巢癌细胞系SKOV3，采用siRNA技术瞬时转染SKOV3细胞，分别构建空转的SKOV3细胞和FOXC2siRNA转染的SKOV3细胞。 3、应用RT-PCR方法检测卵巢癌细胞中FOXC2和VE-cadherin的mRNA的表达。 4、应用Matrigel基质胶构建体外三维培养模型，培养卵巢癌细胞，观察细胞的体外成管能力。 结果：1、在正常卵巢组织中，FOXC2可呈现阴性或弱阳性表达，在上皮性卵巢癌组织中，FOXC2呈强阳性表达。FOXC2在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率明显高于正常卵巢组织中的阳性表达率，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2、FOXC2在上皮性卵巢癌中的表达强度与肿瘤分期有关（P＜0.05），但与患者年龄、卵巢癌的组织类型、分化程度及有无淋巴转移均无关。 3、VM在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于在正常卵巢组织中的阳性表达率，差异有统计学意义（P＜0.05）。 4、VM的表达率与上皮性卵巢癌的分化程度及有无淋巴转移有关（P＜0.05），而与患者的年龄、卵巢癌的组织类型、分期均无关。 5、上皮性卵巢癌中VM的表达与FOXC2的表达呈正相关（r=0.404）。 6、FOXC2siRNA转染的SKOV3细胞中FOXC2mRNA的表达明显降低，同时VE-cadherin mRNA的表达也呈降低趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 7、FOXC2siRNA转染的SKOV3细胞在体外三维培养模型中的成管能力明显减弱，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：1、FOXC2可能影响卵巢癌的发生。 2、上皮性卵巢癌组织中有VM的存在，FOXC2的高表达可能在促进VM的形成过程中起一定的作用。 3、FOXC2的高表达以及VM的存在可能与上皮性卵巢癌的侵袭、转移有关。 4、应用siRNA技术抑制卵巢癌SKOV3细胞中FOXC2的表达后，VE-cadherin mRNA的表达明显下降，细胞的成管能力减弱，提示靶向沉默FOXC2表达可能会减少卵巢癌VM的形成。
上皮性卵巢癌;血管生成拟态;FOXC2蛋白;病理机制
泰山医学院
硕士
妇产科学
王苏荣
2016
中文
R737.31;R730.21
2020-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）