高浓度氢气吸入疗法对社区非酒精性脂肪肝病的作用
非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与遗传易感密切相关，是一种代谢应激性肝脏损伤。肝细胞脂肪变性和脂肪贮积是本病主要的特征，其病理学改变与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）非常相似，但是患者无过量饮酒史。NAFLD的发病机制非常复杂，目前针对其发病机制的理论研究几乎都处于假说阶段，“二次打击”假说是占主导地位的一种假说。目前为止，针对非酒精性脂肪肝并没有行之有效的治疗方法，绝大多数着眼于潜在治疗方法的研究都是非盲法的初步探讨研究。用抗氧化剂，胰岛素增敏剂，通过运动、节食或手术减肥的治疗手段对NAFLD有一定的作用，但是具体的有效性还要进一步评估。所以，寻找新的针对进行治疗NAFLD的方法是很有必要的，特别是从本病的发病机制胰岛素抵抗和氧化应激的源头进行治疗的方法。近年来研究发现，氢气具有选择性抗氧化和降低氧化应激的作用，并具有降低胰岛素抵抗的能力。目前，已经有部分动物实验研究表明，富氢水及富氢盐水对NAFLD具有保护作用，但并无氢气吸入对动物NAFLD作用的相关报道，更无氢气对NAFLD患者作用的报道。故本研究旨在确定高浓度氢气吸入对非酒精性脂肪肝小鼠的作用基础上明确高浓度氢气吸入对社区非酒精性脂肪肝的作用及影响。 目的： 研究高浓度氢气吸入疗法对社区非酒精性脂肪肝病的作用。 方法： 一、首先通过对80只C57小鼠通过MCD饮食制作NAFLD模型，随机分成四组：氮气吸入组（N2组）、氢气吸入组（H2组）、吡格列酮灌胃组（PGZ组）和氢气吸入联合吡格列酮组（H2+PGZ组），根据分组进行吸氮吸氢和（或）吡格列酮灌胃，干预8周后检测以下指标： 1、血浆血脂检测：小鼠内眦取血后离心血浆，测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖（GLU）。 2、血浆肝酶指标：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和谷酰胺转肽酶（GGT）。 3、血液抗氧化性检测：通过检测血浆中的抗氧化功能相关的指标如丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，检测血浆的抗氧化功能。 4、血浆抗炎性功能的检测：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法对血浆中的TNF-α、IL-6等抗炎性因子活性进行检测。 5、HE染色，小鼠肝脏形态学观察。 二、根据2010年1月中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》所提出的诊断标准，首先在泰安市某社区居民健康档案进行初次筛查，然后对高度怀疑患有或已确诊患有非酒精性脂肪肝居民进行招募，筛选出符合条件的NAFLD患者43例并进行随机分组（N2组22人，H2组21人），签署知情同意书后，每人每天高浓度氢气雾化吸入或高浓度氮气雾化吸入1小时。分别在0周和12周分别进行下列检测： 1、血浆生化检测：采集空腹静脉血，送往泰安市泰山医学院附属医院检验科测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血糖（GLU）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和谷酰胺转肽酶（GGT）。 2、血液抗氧化性检测：通过检测血浆中的抗氧化功能相关的指标如丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，检测血浆的抗氧化功能。 3、血浆抗炎性功能的检测：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法对血浆中的TNF-α、IL-6等进行检测。 4、B超检查：通过飞利浦Acuson X300彩超机分别检测两组受试者NAFLD归宿。 5、CT检查：通过GE公司Optima68064排CT分别检查两组受试者的肝脏密度和脾脏密度比（L/S比）。 结果： 动物实验部分：通过实验室生化检查、氧化应激标记物水平测定我们发现，H2组、PGZ组及H2+PGZ组较之N2组血浆总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）水平明显降低；高密度脂蛋白（HDL）、超氧化物歧化酶（SOD）水平有所升高；丙二醛（MDA）含量以及肿瘤坏死因子-α、白介素-6活性明显低于N2组；小鼠肝脏病理结果显示，N2组肝脏组织空泡明显，肝细胞坏死、肝索迷走样结构消失、肝小叶结构遭明显破坏，H2组、PGZ组及H2+PGZ组相较与N2组肝小叶结构破坏程度减小。 人群实验部分：H2组人群的总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）水平明显降低；H2组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平均显著降低；氧化应激标记物水平测定显示，H2组丙二醛（MDA）含量明显降低而超氧化物歧化酶（SOD）有所增加，TNF-α和IL-6水平显著降低；B超结果显示，H2对NAFLD程度的改善作用明显优于N2；CT结果显示，H2组的L/S比值较之基线水平有所降低，而N2组的的L/S比值较之基线没有改变。 结论： 1、氢气雾化吸入可以改善非酒精性脂肪肝患者的血脂水平，降低血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白水平； 2、氢气雾化吸入可以改善非酒精性脂肪肝患者血浆抗炎抗氧化功能。 3、氢气雾化吸入可以降低非酒精性脂肪肝患者血浆内谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平，保护肝细胞，减轻非酒精性脂肪肝的程度。
非酒精性脂肪肝病;高浓度氢气吸入疗法;血脂水平;抗炎抗氧化功能;谷草转氨酶;谷丙转氨酶
泰山医学院
硕士
护理学
薛雅卓
2016
中文
R575.505.46
2020-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）