携带ALDH2*2基因合并GSTM1基因缺失人群的食管癌易感性
目的： 本课题旨在确定ALDH2和GSTM1基因多态性与食管癌易感性的关系，以便采取有针对性的预防措施，降低食管癌的发生率。 方法： 用病例对照研究的方法，收集泰安地区各医院99名食管鳞癌或者食管腺癌的患者作为病例组，选择同一时期、同一地区并且年龄相当、没有血缘关系的健康人群作为对照组。记录所有研究对象（患有食管腺癌或者食管鳞癌的病例组、健康查体人群）的年龄、性别、饮酒史、吸烟史、糖尿病等资料。所有实验对象均知情同意并且自愿参加该项调查研究，空腹采其外周血2mL保存于EDTA抗凝管中，在-20℃的冰箱中保存。提取DNA，通过PCR扩增获得所需要目的基因片段，用直接测序法分析ALDH2基因型，采用琼脂糖凝胶电泳法测GSTM1基因型。使用统计学软件SPSS，通过x2检验确定两种基因的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。用Logistic回归（多因素）分析确定ALDH2基因多态性、GSTM1基因多态性、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病、ALDH2/GSTM1是否是导致食管癌发生的独立危险因素。 结果： 1、统计结果分析表明，ALDH2基因多态性、GSTM1基因多态性的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P＞0.05）； 2、x2检验比较食管癌组和对照组两组间ALDH2的分布，P=0.065＞0.05，表明ALDH2基因在食管癌组和对照组之间分布差异没有显著性意义； 3、x2检验比较食管癌组和对照组两组间GSTM1的分布，P=0.824＞0.05，表明GSTM1基因在食管癌组和对照组之间分布差异没有显著性意义； 4、x2检验比较食管鳞癌组和对照组两组间ALDH2的分布，P=0.051＞0.05，但是非常接近0.05，因此可以认为ALDH2的分布在食管癌鳞组和对照组之间有统计学意义； 5、x2检验比较食管鳞癌组和对照组两组间GSTM1的分布，P=0.810＞0.05，表明GSTM1基因在食管鳞癌组和对照组之间分布差异没有显著性意义； 6、x2检验比较食管癌组和对照组两组间ALDH2/GSTM1基因型的分布，ALDH2*2/GSTM1(-)（P=0.053＞0.05）、ALDH2*2/GSTM1(+)（P=0.810＞0.05）、ALDH2*1/GSTM1(-)（P=0.149＞0.05）、ALDH2*1/GSTM1(+)（P=0.683＞0.05），表明四种基因型在食管癌组及对照组间的频率分布差异没有显著性意义； 7、x2检验比较食管鳞癌组和对照组两组间ALDH2/GSTM1基因型的分布，ALDH2*2/GSTM1(+)（P=0.768＞0.05）、ALDH2*1/GSTM1(-)（P=0.133＞0.05）、ALDH2*1/GSTM1(+)（P=0.639＞0.05），表明这三种基因型在食管鳞癌组及对照组间的频率分布差异没有显著性意义。ALDH2*2/GSTM1(-)（P=0.044＜0.05），表明此基因型在食管鳞癌组及对照组间的频率分布差异有显著性意义； 8、将所有研究对象的性别、ALDH2基因型、GSTM1基因型、吸烟史、饮酒史、糖尿病以及ALDH2/GSTM1基因型等因素，多因素Logistic回归分析，方法选择向前LR，表明性别（P=0.000，OR=3.544，95%CI1.819-6.902）、吸烟史（P=0.007，OR=2.423，95%CI1.267-4.635）、饮酒史（P=0.001，OR=3.061，95%CI1.614-5.808）是食管癌(鳞癌+腺癌)发生的独立危险因素； 9、将所有研究对象的性别、ALDH2基因型、GSTM1基因型、吸烟史、饮酒史、糖尿病以及ALDH2/GSTM1基因型等因素，多因素Logistic回归分析，方法选择向前LR，表明性别（P=0.000，OR=3.634，95%CI1.856-7.126）、吸烟史（P=0.009，OR=2.375，95%CI1.240-5.550）、饮酒史（P=0.001，OR=2.903，95%CI1.526-5.523）,ALDH2*2/GSTM1(-)基因型（P=0.047，OR=2.025，95%CI1.011-4.057）是食管鳞癌发生的独立危险因素。 结论： 1、ALDH2*2/GSTM1(-)基因型导致食管鳞癌易感性增加，是独立危险因素； 2、性别、吸烟史、饮酒史是食管癌（鳞癌+腺癌）的独立危险因素。
食管癌;疾病易感性;ALDH2基因;GSTM1基因;基因多态性;病理机制
泰山医学院
硕士
临床药学
刘卫
2017
中文
R735.1;R730.21
2020-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）