食管鳞癌与COX--2--765基因多态性及影响因素交互作用研究
目的： 分析影响肥城市食管鳞癌发病的因素，确定病例组与对照组COX-2-765基因位点多态性分布状态及与食管鳞癌之间有无相关性，并分析COX-2-765基因位点多态性与食管癌影响因素在食管癌的发生过程中是否存在交互作用；探索幽门螺旋杆菌感染与食管鳞癌发病的关系。 方法： 采用成组病例-对照研究方法，进行食管鳞癌发病因素研究。病例组202例，对照组236例，应用Taqman探针法检测COX-2-765位点单核苷酸多态性，用免疫印迹法进行血清Hp分型检测；运用相加模型及相乘模型，计算COX-2-765基因型与部分影响因素间的交互作用。数据资料使用SPSS20.0和SAS9.0软件进行统计分析。定量资料以（（x）±s）表示，采用独立样本t检验进行比较，分类变量比较采用x2检验，多因素分析采用非条件logistic逐步回归。以多因素分析中有统计学意义的因素，分别采用相加和相乘两种数学模型与基因进行交互作用分析，相加模型采用叉生分析法，相乘模型采用多因素logistic回归模型分析。用Hardy-Weinberg检验对照组的观察值和预测值之间是否存在统计学意义。以P≤0.05作为差异有统计学意义水准。 结果： 1.病例组和对照组的年龄和家庭收入差异均无统计学意义（P＞0.05），性别、职业、文化程度、婚姻和性格差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2.食管癌病例组COX-2-765两种基因型GG和GC所占比例分别为68.3%和31.7%，与对照组的94.1%、5.9%相比，差异有统计学差异（x2=49.309，P＜0.001）；病例组COX-2-765位点C等位基因频率为15.8%，与对照组的3.0%相比，差异亦有统计学意义（x2=44.489，P＜0.001）；携带COX-2-765GC基因型的个体患食管癌的风险是COX-2-765GG基因型患癌风险的7.354倍（95%CI:3.972~13.617）。 3.单因素分析：用卡方检验分析食管癌的影响因素。健康状况因素为是否患消化道炎症、反酸、口臭、消化不良、黑便，居住环境因素为住所附近有无工厂、有无空气污染、有无水污染，饮食习惯因素为烫食、干硬食物、吃饭速度、口味、蔬菜水果、剩饭菜、吃醋、吃蒜、吃葱、吃姜、喝生水，饮水相关因素为：十年前水源、十年前水异味，烟酒因素为吸烟、被动吸烟、每日吸烟量、吸烟年限、饮酒、每日饮酒量、饮酒年限，癌症家族史因素为一级亲属家族史和二级亲属家族史。 4.幽门螺旋杆菌（Hp）检测：病例组HpⅠ型感染率为14.9%，对照组HpⅠ型感染率为23.7%，病例组与对照组的HpⅠ型感染率差异有统计学意义（x2=5.436，P=0.020）；病例组HpⅡ型感染率为40.6%，对照组HpⅡ型感染率为45.8%，病例组与对照组的HpⅡ型感染率差异无统计学意义（x2=1.184，P=0.277）；病例组Hp总感染率为41.6%，对照组Hp总感染率为47.5%，病例组与对照组的Hp总感染率差异无统计学意义（x2=1.519，P=0.218）。 5.多因素logistic回归分析与食管癌有关的因素：经logistic逐步回归分析发现，有统计学意义的因素为性别、文化程度、是否患消化道炎症、反酸、黑便、住所周围有无工厂、空气污染、水污染、吃醋、吃姜、十年前饮水类型、喝生水、被动吸烟、一级亲属家族史和HpⅠ型感染，对应OR值及95%CI分别为：5.888（2.782~21.555），0.108（0.042~0.278），23.430（3.215~170.760），2.392（1.049~5.455），27.799（4.706~164.300），7.508（2.147~26.252）14.865（5.326~41.489），25.184（5.437~116.655），30.417（6.641~139.373），0.372（0.199~0.696），2.217（1.165~4.214），9.964（2.309~42.987），21.477（6.207~74.279），18.320（3.254~103.210），0.165（0.044~0.616）。 6.基因-影响因素交互作用：采用相加模型及相乘模型分析COX-2-765基因位点与影响因素间交互作用，结果显示，COX-2-765基因位点与被动吸烟的相加模型交互作用指数S为5.256，说明二者存在协同相加模型交互作用；COX-2-765基因位点与反酸、住所周围有无工厂、有无空气污染、有无水污染、十年前饮水类型和被动吸烟均存在协同相乘交互作用，交互作用系数分别为1.101，2.842，1.382，1.080，1.781和2.011。 结论： 1.COX-2-765C等位基因可能为肥城市人民食管鳞癌的遗传危险因素；COX-2-765基因位点与被动吸烟、反酸、住所周围有无工厂、有无空气污染、有无水污染、十年前饮水类型和被动吸烟均存在协同交互作用。 2.病例组HpⅠ型感染率为14.9%，对照组HpⅠ型感染率为23.7%，HPⅠ型感染可能会降低食管鳞癌发生的危险性。 3.有消化系统炎症、反酸、黑便等消化系统疾病的人群可能易患食管鳞癌；住所周围有工厂、有空气污染和水污染，可能会增加食管癌的发病风险；十年前饮用水源为河水或井水，特别是喜欢喝生水的人可能易患食管癌；生活中不喜欢吃醋、吃姜较多、有被动吸烟、一级亲属有食管癌家族史的人群患食管癌的危险性升高。
食管鳞癌;COX-2-765基因;基因多态性;发病机制
泰山医学院
硕士
流行病与卫生统计学
张钦凤
2016
中文
R735.1;R730.2
2020-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）