脂肪因子Cartonectin与初诊2型糖尿病患者免疫调节异常的相关性研究
目的：探讨初诊T2DM患者血清中Cartonectin水平和外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg、Th17的表达率，分析Cartonectin变化与CD4+CD25+Foxp3+Treg、Th17的关系，并分析Cartonectin与IL-6、胰岛素抵抗（IR）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖(FPG)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的关系。 方法：本组病例共90例，均为初诊的2型糖尿病患者（2016年1月至2016年10月在山东省聊城市人民医院就诊），将其列为T2DM组，这其中男性患者50例，女性患者40例，年龄跨度自30岁至60岁。诊断标准：1.根据1999年WHO的糖尿病诊断标准来确定T2DM，2.将确诊糖尿病至本次就诊入组时间跨度小于1年作为初诊T2DM时间界限，同时排除糖尿病急性、慢性并发症患者；除外高血压、心肺功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、各类急慢性感染。在本次入组前未使用任何降糖药物、免疫抑制剂、调脂类药物等。将本组患者又分为两组：正常体重组（NW组）、肥胖组（OB组），根据中国大陆发布的《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》中以BMI≥24kg/m2为分割点将初诊2型糖尿病组分为正常体重组（T2DM-NW组）和肥胖组（T2DM-OB组）。对照组（NGT组）为同期在山东省聊城市人民医院健康查体中心查体的健康体检者40例（体重指数经测量与T2DM组无明显差异），其中包括男性20人，女性20人，年龄30-60岁。所有入组患者采集清晨空腹肘静脉血，用于测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等临床指标，同时采用促凝管抽取4-6ml全血，采用ELISA法检测其Cartonectin、IL-6、FINS的水平，用肝素抗凝管抽取4-6ml全血，采用流式细胞术检测其CD4+CD25+Foxp3+Treg、Th17的百分比；根据测得的FPG及FINS，以稳态模型（HOMA-model）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。正常对照组用促凝管抽取4-6ml全血，采用ELISA法检测其Cartonectin、IL-6的水平，同时用肝素抗凝管抽取4-6ml全血，采用流式细胞术检测其CD4+CD25+Foxp3+Treg、Th17的百分比。全部数据录入计算机，采用SPSS19.0统计软件，正态分布的两组间比较，采用两独立样本t检验；非正态分布的数据，将其转化为正态后再进行分析，不能转换成正态的进行非参数检验，多组间的比较采用方差分析，Cartonectin、IL-6与其他指标的相关性采用单因素相关分析以及偏相关分析。Cartonectin的多因素分析采用Logistic逐步回归分析法。 结果：（1）T2DM组血清Cartonectin水平较NGT组降低（p＜0.05），且T2DM-OB组血清Cartonectin水平较T2DM-NW组降低（p＜0.05），较NGT组显著降低（p＜0.01）。 （2）T2DM组FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、IL-6显著高于NGT组（p＜0.05），而两组间BMI、TC、HDL-C差异无统计学意义（p＞0.05）；T2DM-OB组HOMA-IR、FINS、TG、IL-6高于T2DM-NW组。 （3）血清Cartonectin与FPG、FINS、HOMA-IR、TG、IL-6、HbA1c呈负相关（p＜0.05），与HDL-C呈正相关（p＜0.05），与BMI、TC无明显相关性；血清IL-6与CD4+CD25+Foxp3+Treg呈负相关（p＜0.05），与Th17呈正相关（p＜0.05），与HOMA-IR、HbA1c无明显相关性。 （4）T2DM组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比较NGT组显著降低，且与T2DM-NW组相比，T2DM-OB组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率降低（p＜0.05）。 （5）T2DM组外周血Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比较NGT组升高，且T2DM-OB组较T2DM-NW组Th17细胞表达率升高，差异均有统计学意义（p＜0.05）。 （6）与NGT组相比，T2DM组Th17/Treg比例明显升高（p＜0.05），T2DM-OB组较T2DM-NW组Th17/Treg比例升高。 （7）Logistic回归分析：HOMA-IR、HbA1c、TG为Cartonectin的独立影响因素。 结论：2型糖尿病存在细胞免疫功能的紊乱，脂肪因子Cartonectin具有抗炎、增加胰岛素敏感性等作用，可抑制体内炎症因子的活化从而调节辅助性T细胞及调节性T细胞的平衡，达到免疫治疗的目的，因此，注意检测糖尿病患者的细胞免疫功能，对临床医生进行诊断、评估病情具有重要的意义。
2型糖尿病;免疫功能紊乱;Cartonectin水平;免疫调节
泰山医学院
硕士
内科学
白洁
2017
中文
R587.103.11
2020-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）