miRNA--499和miRNA--208b对急性心肌梗死患者预后的价值
目的： 探讨急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）患者血清miRNA-499和miRNA-208b含量的变化与临床诊断的意义，并探讨与冠脉病变严重程度的相关性，以及对急性心肌梗死患者冠脉支架置入术（Percutaneous coronary intervention,PCI）后主要心脏不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events,MACE）发生的预测价值。 方法： 入选2015年4月-2016年4月期间，在聊城市人民医院心内科的住院患者208例。根据临床症状及影像学结果将患者分为正常（正常,n=48）组、不稳定性心绞痛（Unstable Angina Pectoris UA,n=92）组、非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST Segment Elevation Myocardial Infarction NSTEMI,n=45）组和ST抬段高型心肌梗死（ST Segment Elevation Myocardial Infarction STEMI,n=23）组。抽取患者的外周静脉血，分离血清，提取总miRNA，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测血清微小（microRNA,miRNA）-208b、miRNA-499含量。通过化学发光法测定患者肌酸激酶同工酶（Creatine kinase MB,CKMB）、心肌肌钙蛋白I（Cardiac Troponin I,C-TnI）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)，并记录心电图、冠脉CTA及冠脉等影像结果。通过SYNTAX评分系统评估冠脉狭窄严重程度，并分析其与miRNA的相关性。所有支架术后患者随访6至9个月，记录包括死亡、再次血运重建、心绞痛、非致死性心肌梗死等主要MACE的发生情况。 应用Excel2010录入数据，并使用SPSS20.0软件进行数据统计分析，检验水准双侧α=0.05。计量资料以均数±标准差（x±s）进行统计描述，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t法（方差不齐时采用Dunnett-t法）；采用多因素Cox回归分析支架术后随访期发生MACE的影响因素。 结果： 1、各组之间一般情况的比较（如表1所示）： 采用Dunnet-t检验对各组之间的一般状况进行比较结果发现：UA组（n=92）、NSTEMI组（n=45）、STEMI组（n=23）相比正常组（n=48）在年龄、吸烟史、饮酒史、高脂血史、高血压史、糖尿病史、BMI、TG、TC、VLDL、WBC、CRP等两两对比差异均无统计学意义。 2、血清miRNA-499的含量比较： UA组(4.26±1.41)、NSTEMI组(5.20±1.98)和STEMI组(5.28±1.89)患者血清miRNA-499含量显著高于正常组(2.77±1.71)(P均＜0.05)。 NSTEMI组(5.20±1.98)、STEMI组(5.28±1.89)患者的血清miRNA-499含量显著高于UA组(4.26±1.41)(P均＜0.05)]。 STEMI组(5.28±1.89)患者的血清miRNA-499含量对比NSTEMI组(5.20±1.98).(P＞0.05)。 3、血清miRNA-208b的含量比较： UA组(3.27±0.97)、NSTEMI组(4.03±1.18)和STEMI组(5.72±2.26)患者的血清miRNA-208b含量显著高于正常组(1.94±1.30)(P均＜0.05)。 NSTEMI组(4.03±1.18)、STEMI组(5.72±2.26)患者的血清miRNA-208b含量显著高于UA组(3.27±0.97)(P均＜0.05)。 STEMI组(5.72±2.26)患者的血清miRNA-208b含量显著高于NSTEMI组(4.03±1.18)(P＜0.05)。 4、两种miRNA及常用心肌酶学标志物对AMI诊断的效能 血清miRNA-499的受试者工作曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，）下的面积(Area under curve,AUC)=0.73，敏感度66.17％，特异度82.35％。 血清miRNA-208b的ROC曲线下的面积AUC=0.80，敏感度70.59％，特异度88.23％。 血清CKMB的ROC曲线下的面积AUC=0.799，敏感度69.12％，特异度76.43％。 血清C-TnI的ROC曲线下的面积AUC=0.991，敏感度91.18％，特异度100％。 5、血清miRNA水平与冠状动脉病变SYNTAX评分的相关性。 根据冠脉造影及冠脉CTA结果按照SYNTAX评分原则评价所有患者冠脉狭窄严重程度。根据国际惯例，将入选的208例患者分为低分组（0分＜SYNTAX积分≤22）、中分组（22分＜SYNTAX积分≤33）、高分组（33分＜SYNTAX积分）并统计冠脉狭窄程度和miRNA之间的关系。 （1）血清miRNA-499水平与冠脉病变的关系： 高分组(5.13±1.86)患者的血清miRNA-499的表达量显著高于中分组(4.18±1.44)和低分组(3.01±1.77)(p均＜0.05)。 中分组(4.18±1.44)患者的血清miRNA-499的表达量对比低分组(3.01±1.77)(p＞0.05)。 （2）血清miRNA-208b水平与冠脉病变的关系： 高分组(4.43±1.72)患者的血清miRNA-208b的表达量明显高于中分组(3.28±1.02)和低分组(2.08±1.31)(p均＜0.05)。 中分组(3.28±1.02)患者的血清miRNA-208b的表达量明显高于低分组(2.08±1.31)(p＜0.05)。 6、miRNA与主要心脏不良事件的关系： （1）PCI术后患者主要心脏不良事件： 共有128例患者接受PCI术后，随访患者6至9个月内发生的主要心脏不良事件。共计失访11例，失访率8.59％。共计发生MACE26例（22.80％）其中心绞痛15例（11.71％）、死亡1例（0.78％）、非致死性心肌梗死2例（1.56％）、再次血运重建7例（5.47％）。 UA组中有60例行PCI术，失访6例（10％）。共计发生MACE4例（6.67％）其中心绞痛4例（6.67％）。 NSTEMI组有45例行PCI术，失访3例（6.67％）。共计发生MACE15例（3.33％）其中心绞痛8例（17.78％）、非致死性心肌梗死2例（4.44％）、再次血运重建2例（4.44％）。 STEMI组有23例行PCI术，失访2例（8.70％）。共计发生MACE11例（47.83％）其中心绞痛3例（13.04％）、再次血运重建5例（21.74％）、死亡1例（4.3％）。 （2）应用COX多因素回归分析发现急性心肌梗死患者血清miRNA-208b水平的升高可能是PCI术后主要心脏不良事件发生的预测因素。 结论： 1、血清miRNA-208b的水平与肌酸激酶同工酶、miRNA-499相比较对急性心肌梗死的诊断具有较高的灵敏度和特异度，有成为AMI辅助诊断标志物的潜能。 2、血清miRNA-208b可用于急性心肌梗死患者行经皮冠脉介入治疗后主要心脏不良事件发生的预测指标。
急性心肌梗死;微小RNA-499;微小RNA-208b;基因表达;预后评估
泰山医学院
硕士
内科学
姚恒臣
2017
中文
R542.220.7
2020-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）