载联合化疗药物的复合纳米纤维制备及其对口腔癌细胞杀伤作用研究
口腔癌是头颈部常见的恶性肿瘤，化疗作为重要治疗方法之一存在毒副作用大，有效药物浓度难维持等问题。静电纺丝技术是制备纳米纤维材料的重要方法，这种材料作为化疗药物载体可直接植入病变部位，使药物在局部释放，保证治疗效果，减轻副作用对患者带来的痛苦。 为了降低化疗药物的毒副作用，增强其对口腔癌细胞的杀伤作用，本实验选择生物相容性较好可降解的聚合物聚乙烯醇（PVA）和聚乳酸（PLA）作为载体材料，联合甲基硒酸(MSA)、磷酸氯喹(CQ）、顺铂(DDP)，制备载联合化疗药物的三层复合结构纳米纤维膜。 (一)制备载甲基硒酸(MSA)和顺铂(DDP)的单层结构聚乳酸(PLA)纤维膜并进行表征，观察其对口腔癌细胞系CAL-27的杀伤作用； 1.MTS结果显示 MSA和 DDP对 CAL-27细胞均具有杀伤作用，且细胞生存率具有药物浓度依赖性，MSA对CAL-27细胞半数抑制浓度（IC50值）为0.3μM，DDP对CAL-27细胞半数抑制浓度（IC50值）为10μM。当0.15μM MSA与7.5μM DDP联合时对 CAL-27细胞抑制作用较强，两药浓度相对较低，为最适联合浓度。 2.SEM显示8%wt的 PLA纤维形态均匀，纤维直径分布在0.6-1.7μm之间，在此基础上制备了载MSA、DDP和MSA+DDP的载药纤维膜，纤维平滑无凸起，说明药物很好地包裹在纤维中。 3.空白 PLA膜具有较好的生物相容性。 4.载药 PLA静电纺丝膜降解时间在17天左右。 5.载 DDP+MSA的 PLA纳米纤维膜对 CAL-27细胞杀伤作用较强，MSA增强了CAL-27细胞对DDP的敏感性。 (二)制备三层结构的载磷酸氯喹(CQ）、甲基硒酸(MSA)和顺铂(DDP)的聚乳酸(PLA)/聚乙烯醇(PVA)复合纤维膜并进行表征，观察其对口腔癌细胞系CAL-27的杀伤作用。 1.SEM显示7%wt的 PVA纤维形态较好，无纺锤体出现，纤维直径分布在31-204nm之间，在此基础上制备了PVA+SA纤维、载CQ的PVA+SA纤维、PVA+SA/PLA/PVA+SA纤维及CQ（PVA+SA）/DDP+MSA（PLA）/CQ（PVA+SA）载药复合纳米纤维膜，纤维光滑无凸起，说明药物很好地包裹在纤维中。 2.空白 PVA/SA膜具有良好的生物相容性。 3.MTS及 AO/PI染色结果显示 CQ（PVA+SA）/DDP+MSA（PLA）/CQ（PVA+SA）载药复合纳米纤维膜对CAL-27细胞具有较强的杀伤作用。 制备了CQ（PVA+SA）/DDP+MSA（PLA）/CQ（PVA+SA）载药复合纳米纤维膜，具有缓释作用，降低了毒副作用，增强了DDP对CAL-27细胞的杀伤作用。
口腔癌;化学疗法;癌细胞;杀伤作用;复合纳米纤维;制备工艺
吉林大学
硕士
口腔基础医学
张泽兵
2020
中文
R739.8;R730.53
2020-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）