血浆HSP90α、ProGRP在小细胞肺癌诊断及疗效判断中的意义
背景: 小细胞肺癌占肺癌人群的15%-20%，因其恶性程度高、生长迅速、易于远处转移等特点，大部分患者就诊时已是晚期阶段，预后较差，5年生存率极低。但是小细胞肺癌对化疗和放疗高度敏感，特别在局限期强化治疗，完全缓解率可达到50%-85%。因此，早期诊断对制定合理的诊疗方案、进行早期治疗都有重要意义。热休克蛋白90α(HSP90α)作为热休克蛋白庞大家族中的一员，研究发现它在肺癌标本中高表达，且与肺癌患者转移、预后均有关。关于HSP90抑制剂在肺癌治疗中的临床研究成为近年来该领域的研究热点。胃泌素释放肽前体(ProGRP)作为一种新的激素类肿瘤标志物，越来越多受到临床医师的重视。研究表明小细胞肺癌患者血浆ProGRP的水平明显升高。但目前国内外联合HSP90α和ProGPR检测在小细胞肺癌中的研究并不多。 目的： 通过测定小细胞肺癌患者血浆HSP90α及ProGRP水平，分析其与疾病诊断、化疗疗效之间的关系，探讨HSP90α及ProGRP对于小细胞肺癌诊断及治疗的价值。 方法： 肺癌患者共125例，其中男82例，女43例，年龄(30-83)岁，平均(61.85±9.80)岁。均为2017年3月～2019年7月在山东省肿瘤医院肿瘤科初治的肺癌患者，其中小细胞肺癌(SCLC)组75例,非小细胞肺癌组(NSCLC)50例。非小细胞肺癌50例中男27例，女23例，年龄41-76岁，平均(61.52±8.23)岁。小细胞肺癌75例中男55例，女20例，年龄30-83岁，平均(62.36±10.61)岁。两组之间性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对所有入选者均抽取空腹肘静脉血5ml，3000转/分离心10min，留取1ml血浆标本分装并编码后置入－80℃冰箱保存用于HSP90α及ProGRP测定。分析HSP90α及ProGRP血浆水平在肺癌患者不同分型组间、小细胞肺癌不同分期间、化疗前后的差异及这俩指标在小细胞肺癌的诊断及疗效评估中的价值。 结果： 1.小细胞肺癌组患者血浆胃泌素释放肽前体(ProGRP)、热休克蛋白90α(HSP90α)均明显高于非小细胞肺癌组(P＜0.01)。 2.小细胞肺癌患者胃泌素释放肽前体(ProGRP)、热休克蛋白90α(HSP90α)表达水平在不同年龄、性别、既往吸烟与否、既往是否合并肺病组间差异无统计学意义(P＞0.05)。小细胞肺癌广泛期患者胃泌素释放肽前体(ProGRP)表达水平高于局限期(P＜0.05),但是热休克蛋白90α(HSP90α)广泛期患者体内水平表达也呈升高趋势，但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.ProGRP、HSP90α对小细胞肺癌诊断的灵敏度、特异度分别为84%、98%，48%、94%。运用软件系统中二元Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值来拟合ROC曲线如图3.3。ProGRP、HSP90α单独检测时，ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.921(95%可信区间：0.869-0.973)、0.713(95%可信区间：0.624-0.801)。联合ProGRP和HSP90α检测的曲线下面积为0.927(95%可信区间：0.880-0.975)，对小细胞肺癌诊断的敏感性和特异性分别为87%、96%。 4.小细胞肺癌患者化疗两周期后重新评估病情，将其分为缓解组及进展组。在缓解组，ProGRP的水平化疗后明显低于化疗前(P＜0.01)；HSP90α水平表现出相同的趋势，化疗两周期后低于化疗前(P＜0.05)。在疾病进展组，化疗两周期后ProGRP、HSP90α水平与化疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论: 小细胞肺癌患者血浆胃泌素释放肽前体、热休克蛋白90α较非小细胞肺癌患者升高，对化疗后疗效有一定的评估作用。胃泌素释放肽前体、热休克蛋白90α不同程度上反映小细胞肺癌患者分期，尤其是胃泌素释放肽前体对于小细胞肺癌的诊断特异性较高，可以辅助用于其诊断。总之，联合热休克蛋白90α及胃泌素释放肽前体检测可以为小细胞肺癌的诊断、化疗效果评估及预后判断提供重要的参考价值。
小细胞肺癌;胃泌素释放肽前体;热休克蛋白90α;化疗疗效;预后评估
济南大学
硕士
内科学
朱栋元
2019
中文
R734.2
2020-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）