巴豆醛致雄性大鼠生殖毒性作用研究
【研究目的】 探讨雄性Wistar大鼠长期经口暴露巴豆醛的生殖毒性作用，从大鼠睾丸组织氧化应激改变，睾丸细胞凋亡，睾丸组织生殖激素和睾丸酶改变，睾丸组织细胞色素Cyc水平和Ca2+水平等角度探讨其可能的毒性机制。 【研究方法】 SPF级Wistar雄性大鼠60只，6-8周龄，随机分为阴性对照组和3个巴豆醛染毒组，每组15只大鼠。将巴豆醛用生理盐水配制成低、中、高浓度，按照1ml/100g大鼠经口灌胃给药量，给药剂量为2.5、4.5、8.5mg/kg。大鼠每周给药6天，间隔1天，持续给药150天染毒结束后检测各组大鼠精子质量和活力，睾丸和附睾组织病理变化，睾丸组织氧化应激水平，组织凋亡及凋亡相关蛋白变化，睾丸组织标志酶、性激素水平，睾丸组织上清中细胞色素Cyc和Ca2+水平的变化。 【研究结果】 研究发现，随着巴豆醛剂量的增加，不同剂量染毒组大鼠体重和睾丸脏器系数均比对照组降低。染毒组大鼠精子数量和运动能力均比对照组大鼠显著下降。睾丸和附睾组织病理学检查发现，染毒组大鼠睾丸组织内呈现脱落坏死细胞碎片，胚状小管间充质水肿，细胞室增加和部分基质细胞坏死，部分附睾管中的精子细胞结节和嗜酸性粒细胞增多，对照组大鼠睾丸及附睾未见明显病变。4.5mg/kg和8.5mg/kg剂量组大鼠睾丸组织中的ROS和MDA水平均显着增加，抗氧化酶活性均显著降低。染毒组大鼠睾丸细胞凋亡率均比对照组显著增加，且随着染毒剂量增加而增加。凋亡相关蛋白caspase3、caspase9及Bax/bcl-2比值均随着染毒浓度增加而增加，且均显著高于对照组。与对照组相比，8.5mg/kg和4.5mg/kg剂量组大鼠睾丸组织中细胞色素Cyc和Ca2+水平显着增加。8.5mg/kg剂量大鼠组睾丸组织标志酶(LDH，ACP，SDH和γ-GT)的活性以及生长激素(LH，FSH和T)水平显著低于4.5mg/kg剂量组，且均低于对照组大鼠。 【研究结论】 长期巴豆醛经口暴露可对雄性大鼠的生殖系统产生毒性作用，导致睾丸组织氧化应激失衡，组织凋亡率增加并降低睾丸组织标志酶和生殖激素水平。
巴豆醛;生殖毒性;睾丸酶;生殖激素;动物实验
济南大学
硕士
公共卫生与预防医学
邵华
2019
中文
R114
2020-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）