SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果
研究目的：本研究选用自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象，并构建心室重构大鼠模型，运用依那普利行降压治疗，探究依那普利改善心室重构与心肌组织中AngII和TGF-β/Smads相关蛋白变化的关系。 研究内容和方法：(1)选用12只雄性SHR(14周龄)以及同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为研究对象，监测其体重、血压、心脏超声及心脏组织病理学变化，构建SHR心室肥厚动物模型。(2)随机将24只雄性SHR(14周龄)均分为模型组和依那普利组(每组12只)；12只同龄雄性WKY为对照组。依那普利组通过灌胃给药，剂量为1.05mg/(Kg. d)-1，模型组和对照组给予等量蒸馏水，每周检测体重及血压变化，连续给药14周，大鼠28周龄时取材。取材前行超声心动检查评估心脏构型及心功能变化情况。处死大鼠后，取血清及心肌组织，用ELISA法测量血清BNP、ST2、AngⅡ及大鼠心肌AngⅡ水平。取心脏标本，计算心脏指数后行组织病理学检查(HE染色和Masson染色)，评估大鼠心肌细胞形态学变化及心肌纤维化情况；运用RT-PCR技术检测大鼠心肌AngII、TGF-β、CCN2、Collagen1a、Collagen3a、α-SMA、β-MHC及BNP基因mRNA表达水平。运用WesternBlot检测大鼠心肌TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3、CCN2及Smad7蛋白表达水平。 结果：1.1)SHR血压明显高于同龄WKY，超声心动图及心脏组织病理学检查结果证实：28周龄SHR心肌出现较明显心室肥厚、心肌纤维化等心室重构表现。1.2)SHR血清BNP、ST2较同龄WKY升高(P＜0.05)，且28周SHR血清BNP、ST2水平较24周SHR明显增加。2.1)血压监测显示：模型组血压均明显高于对照组(P＜0.05)，依那普利组血压较模型组降低(P＜0.05)。2.2)心脏超声结果提示：模型组室间隔厚度、左室后壁厚度及左心室质量均明显增加(P＜0.05)，左室内径、左室容积、射血分数及短轴缩短率均明显下降(P＜0.05)；与模型组相比，依那普利组室间隔厚度、左室后壁厚度及左心室质量减低(均P＜0.05)，左室内径、左室容积、射血分数及短轴缩短率增加(均P＜0.05)。2.3)模型组心脏指数较对照组明显增加(P＜0.05)；依那普利组心脏指数较模型组降低(P＜0.05)。2.4)HE染色可见模型组心肌细胞肥大，排列紊乱，依那普利组心肌细胞排列较规则，心肌纤维较小；Masson染色可见模型组心肌纤维间纤维化程度重，胶原容积分数增多(P＜0.05)；依那普利组心肌纤维化程度减轻，胶原容积分数较轻(P＜0.05)。2.5)模型组血清BNP、ST2、AngII及心肌AngII水平明显升高(P＜0.05)，依那普利组上述指标水平较模型组降低(均P＜0.05)。2.6)RT-PCR结果显示：模型组心肌TGF-β、CCN2、Collagen1a、Collagen3a、α-SMA、β-MHC及BNP表达均增加(P＜0.05)；与模型组相比，依那普利组上述指标表达均减低(P＜0.05)。2.7)WesternBlot结果显示：模型组TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3及CCN2表达增加(P＜0.05)，Smad7表达减少(P＜0.05)；与模型组相比，依那普利组除Smad7表达增加外(P＜0.05)，上述指标表达均降低(P＜0.05)。 结论： 1.28周SHR大鼠可成功构建心脏肥厚动物模型。 2.SHR心肌组织和循环AngⅡ处于较高水平，促进了心肌组织中TGF-β/Smads相关蛋白信号转导，促进心肌纤维化，出现明显的心室肥厚改变，影响心功能。 3.依那普利可以有效减低SHR血压，通过降低组织和循环中AngII水平，下调TGF-β/Smads信号分子的转导，减轻心肌纤维化，改善心室重构。
自发性高血压;心室重构;动物模型;AngⅡ蛋白;TGF-β蛋白;Smads蛋白;依那普利;干预效果
天津医科大学
硕士
临床医学
齐新
2019
中文
R544.1
2020-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）