食管鳞癌术后复发挽救性放化疗预后因素分析
目的：观察食管癌根治术后复发挽救性放化疗近期疗效、毒副反应及生存情况，分析临床因素、血液学相关营养指标及炎症指标对生存的影响，探究治疗相关毒副反应的预测因素。 方法：河北医科大学第四医院放疗科2008年1月至2016年12月符合入组条件的食管鳞癌根治术后复发挽救性放化疗患者共242例。复发包括吻合口复发和区域淋巴结转移，其中区域淋巴结转移包括锁骨上区、纵隔和腹腔淋巴结转移。中位年龄59岁（39～75岁）；男性198例（81.8%），女性44例（18.2%）；原发肿瘤位于胸上段25例（10.4%），胸中段169例（69.8%），胸下段48例（19.8%）；依据第八版AJCC/UICC胸段食管癌TNM分期标准，术后分期Ⅰ期30例（12.4%），Ⅱ期97例（40.1%），Ⅲ期104例（43.0%），Ⅳ期11例（4.5%）。全组采用三维适形或调强放射治疗技术，部分锁骨上淋巴结转移者采用电子线局部加量。全组GTV处方剂量45~72Gy，中位处方剂量60Gy，1.8~2.2Gy/次。受累野照射51例（21.1%），选择性淋巴引流区照射124例（51.2%），双锁上+纵隔即T型野照射67例（27.7%）。入组患者均接受同步或序贯化疗，其中采用同步化疗者138例（57.0%），序贯化疗者104例（43.0%）。采用FP方案化疗116例，TP方案化疗108例，口服替吉奥7例，EP方案化疗5例，其他方案化疗6例。总化疗周期＜4周期151例，总化疗周期≥4周期91例。观察患者治疗疗效、毒副作用及1、2、3、5年生存情况；分析临床因素（性别、年龄、肿瘤位置、单区域复发部位、复发区域数、术后复发时间、复发后治疗方式、放疗靶区范围、放疗剂量、化疗方案、化疗周期）、血液学中炎症相关指标［单核细胞计数（theabsolutemonocytecount，AMC）水平、粒淋比（neutrophillymphocyteratio，NLR）水平、血淋比（plateletlymphocyteratio，PLR）水平、淋单比（lymphocytemonocyteratio，LMR）水平、系统免疫炎症指数（Systemicimmune-inflammationindex，SII）水平、系统炎症评分（systemicinflammationscore，SIS水平）］、血液学中营养相关指标［淋巴细胞计数（totallymphocytecount，TLC） 水平、血红蛋白（Hemoglobin，HB）水平、白蛋白（albumin，ALB）水平、预后营养指数（prognosticnutritionalindex,PNI）水平］及体质指数（bodymassindex，BMI）水平对生存率的影响，并探究治疗相关毒副反应的预测因素。 结果： 1、近期疗效：全组经挽救性放化疗疗效达CR42例（17.4%），PR151例（62.4%），SD42例（17.4%），PD7例（2.9%）。其中客观缓解率（CR+PR）达79.7%，疾病控制率（CR+PR+SD）达97.1%。 2、AMC组、LMR组患者间单区域复发存在明显差异（P=0.006；P=0.027）；TLC组患者间肿瘤位置存在明显差异（P=0.000）；放化疗期间TLC最低值组患者间N分期、单区域复发、术后复发时间存在明显差异（P=0.027；P=0.002；P=0.009）；SIS组、ALB组、PNI组患者间性别存在明显差异（P=0.025；P=0.018；P=0.009）。PLR组、NLR组、HB组、SII组患者间基线临床特征均未见明显统计学差异。 3、生存情况：全组患者中位生存期为16.6个月，其中1、2、3、5年的生存率分别为65.6%、36.7%、25.5%、18.3%。单因素分析显示化疗周期（χ2=12.086，P=0.001）、放化疗前NLR水平（χ2=8.180，P=0.004）、PLR水平（χ2=7.164，P=0.007）、LMR水平（χ2=5.902，P=0.015）、SII水平（χ2=9.409，P=0.002）、SIS水平（χ2=4.371，P=0.037）、HB水平（χ2=7.829，P=0.005）、PNI水平（χ2=5.630，P=0.018）、放化疗期间TLC最低值水平（χ2=9.178，P=0.010）均为OS影响因素。多因素分析显示，化疗周期、放化疗期间TLC最低值水平、ALB水平是患者OS的独立影响因素（P=0.002；P=0.006；P=0.005）。其中≥4周期化疗组、放化疗期间TLC最低值G0-2和G3组、正常ALB组患者OS明显优于＜4周期化疗、放化疗期间TLC最低值G4组、低ALB组患者。 4、全组出现急性血液系统毒性反应患者达201例（83.1%），其中2级97例（40.1％），≥3级43例（17.7％）；急性放射性食管炎/残胃炎患者达88例（36.4%），其中2级31例（12.8％），≥3级15例（6.2％）；急性放射性肺炎患者达64例（26.4%），其中2级24例（9.9％），≥3级29例（12.0％）。 5、毒副作用的预测因素 临床相关指标中，复发后治疗方式是影响放射性食管炎/残胃炎发生的因素，未见影响放射性肺炎的因素。炎症相关指标和营养相关指标中未见影响放射性食管炎/残胃炎、放射性肺炎的因素。 结论： 1、食管癌术后复发行挽救性放化疗疗效肯定，毒副反应在可接受范围内。 2、受累野照射、选择性淋巴引流区照射和T形野照射总体生存率未见显著差异，建议对于胸段食管鳞癌术后局部/区域复发患者进行受累野照射。 3、放疗剂量增加至60Gy以上，并未增加患者疗效，同期放化疗与序贯放化疗均为可行治疗模式，TP方案与FP方案均为可行化疗方案，建议根据患者情况进行。 4、足疗程化疗（≥4周期）、放化疗前低NLR组、低PLR组、高LMR组、低SII组、低SIS组、非贫血组、高PNI组、放化疗期间TLC最低值G0-3组患者生存率高。 5、复发后同步/序贯放化疗是影响放射性食管炎/残胃炎发生的因素，血液学中炎症指标及营养指标中未见影响放射性食管炎/残胃炎、放射性肺炎的因素。 6、化疗周期、放化疗期间TLC最低值水平、ALB水平是食管癌术后复发行挽救性放化疗患者总生存的独立影响因素。
食管癌;术后复发;放射疗法;化学疗法;营养状况;炎症反应指标
河北医科大学
硕士
肿瘤学
王军
2019
中文
R735.1
2020-01-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）