食管鳞癌根治性放化疗后食管局部复发挽救性放疗与同步放化疗疗效比较
目的：分析食管鳞癌根治性放化疗后食管局部复发挽救性放化疗患者的临床特征、近期疗效、预后相关因素及治疗毒副作用，探讨在精准照射技术条件下再程放疗与同步放化疗的疗效。 方法：回顾性分析2008-1-1至2016-12-31期间于河北医科大学第四医院治疗的食管鳞癌根治性放化疗后局部复发患者109例。其中男性71例（65.1%），女性38例（34.9%）；中位年龄66岁（43-89岁）；单纯食管局部复发患者75例（68.8%），食管局部复发合并区域淋巴结转移患者34例（31.2%）；再程放疗组（Re-irradiationtherapy，re-RT）79例，再程同步放化疗组（Re-concurrentchemoradiotherapy，re-CCRT）30例。探讨不同临床特征以及治疗模式对近期疗效及生存的影响，评价再程治疗毒副作用。 结果： 1.近期疗效 全组客观缓解率(ObjectiveResponseRate，ORR)为64.2%。单因素分析显示复发间隔时间、病变长度、再程放疗剂量是影响ORR的主要因素。复发间隔时间>24月患者的ORR显著高于≤24月患者(77.8%vs57.5%，χ2=4.300，p=0.038)。病变长度≤3cm、＞3,≤5cm和＞5cm组ORR分别为89.5%、63.8%、53.5%，差异有统计学意义（χ2=7.432，p=0.024），两两比较病变长度≤3cm组ORR显著高于病变长度＞3,≤5cm组和＞5cm组（χ2=4.340，p=0.037；χ2=7.454，p=0.006）。再程放疗剂量≤50Gy、＞50,≤54Gy、＞54Gy组ORR分别为51.9%、71.4%、79.3%，差异有统计学意义（χ2=6.929，p=0.031），两两比较结果显示再程放疗剂量＞54Gy组ORR显著高于≤50Gy组(79.3%vs51.9%；χ2=5.445，p=0.020)。单纯放疗组与同步放化疗组的ORR经χ2检验差异无统计学意义(62.0%vs70.0%，χ2=0.602，p=0.438)。 吞咽困难改善率(ImprovementRateofDysphagia,DIR)为63.0%（58/92），单因素分析显示再程治疗后近期疗效是影响DIR的主要因素。近期疗效评价CR+PR的DIR显著高于NR者(83.6%vs22.6%，χ2=32.855，p<0.001)。单纯放疗组与同步放化疗组的DIR经χ2检验差异无统计学意义(65.7%vs56.0%，χ2=0.731，p=0.393)。 2.生存情况 全组患者中位复发后生存时间(median-Afterrecurrencesurvival，mARS)为8.0个月，1年、2年、3年、5年的生存率分别为32.1%、16.5%、8.3%、3.7%。 单因素分析显示复发间隔时间、病变长度、再程放疗剂量、近期疗效是复发后生存时间(ARS)的影响因素。复发间隔时间>24月者1年、2年、3年生存率为41.7%、22.2%、11.1%，显著高于复发间隔时间≤24月的26.0%、13.7%、7.8%（χ2=6.172，p=0.013）。病变长度≤3cm者1年、2年、3年生存率为42.1%、26.3%、15.8%，病变长度＞3，≤5cm者1年、2年、3年生存率为38.3%、19.1%、12.2%，病变长度＞5cm者1年、2年、3年生存率为18.6%、9.3%、3.5%，中位复发后生存期分别为9.0月、9.0月、5.0月（χ2=8.656，p=0.013），食管复发病变长者预后差。再程放疗剂量≤50Gy者1年、2年、3年生存率为26.9%、11.5%、4.8%，再程放疗剂量＞50,≤54Gy者1年、2年、3年生存率为46.4%、32.1%、17.9%，再程放疗剂量＞54Gy者1年、2年、3年生存率为27.6%、10.3%、6.9%，中位复发后生存期分别为6.0月、10.0月、8.0月（χ2=6.385，p=0.041），再程放疗剂量＞50,≤54Gy组生存状况相对较好。近期疗效CR者1年、2年、3年生存率为83.3%、66.7%、50.0%，近期疗效PR者1年、2年、3年生存率为34.4%、17.2%、6.3%，近期疗效NR者1年、2年、3年生存率为17.9%、7.7%、5.1%，中位复发后生存期分别为31.0月、8.0月、6.0月（χ2=13.328，p=0.001），两两比较近期疗效CR者生存率显著高于PR者及NR者（χ2=5.763，p=0.016；χ2=11.154，p=0.001），近期疗效PR者生存率显著高于NR者（χ2=4.879，p=0.027）；单纯放疗组1年、2年、3年生存率为30.4%、13.9%、5.7%，同步放化疗组1年、2年、3年生存率为33.3%、23.3%、16.6%，中位复发后生存期分别为8.0月、7.0月，两组差异无统计学意义（χ2=2.085，p=0.149）。 多因素分析显示复发间隔时间是复发后OS的独立影响因素。 3.毒副作用 同步放化疗组和单纯放疗组2级及以上骨髓抑制发生率分别为36.7%和3.7%，差异有统计学意义（χ2=18.151，p＜0.001）。 同步放化疗组和单纯放疗组2级及以上放射性肺炎发生率分别为36.7%和31.6%，差异无统计学意义（χ2=0.248，p=0.619）。 同步放化疗组和单纯放疗组2-3级放射性食管炎发生率分别为36.7%和34.2%，差异无统计学意义（χ2=0.509，p=0.808）。 全组患者出现食管瘘共23例（21.1%），其中食管纵隔瘘9例，食管气管瘘14例；放疗过程中出现7例（30.4%），放疗后3月内出现6例（26.1%），放疗结束3月后出现10例（43.5%）。单因素分析显示再程放疗剂量、近期疗效是影响食管瘘发生率的主要因素。再程放疗剂量≤50Gy、＞50,≤54Gy、＞54Gy食管瘘发生率分别为32.7%、3.6%、17.2%（χ2=9.624，p=0.008），两两比较再程放疗剂量≤50Gy组食管瘘发生率显著高于＞50,≤54Gy组（χ2=8.851，p=0.003），再程放疗剂量＞54Gy组与＞50,≤54Gy及≤50Gy组之间食管瘘差异无统计学意义（χ2=1.561，p=0.211、χ2=2.247，p=0.134）。近期疗效评价CR+PR与NR的食管瘘发生率分别为12.9%、35.9%（χ2=7.986，p=0.005），CR+PR患者的食管瘘发生率显著低于NR患者(χ2=7.986，p=0.005)。单纯放疗组与同步放化疗组食管瘘发生率分别为21.5%、20.0%，差异无统计学意义（χ2=0.030，p=0.862）。 3.死因分析：全组109例患者，随访截止时死亡100例，生存8例，失访1例。局部复发/进展10例、食管瘘l5例、上消化道出血13例、远处转移10例、肺部感染6例、恶液质16例、咯血1例、心脏病1例、原因不详28例。其中放疗过程中呕血死亡1例，食管气管瘘合并呕血死亡1例。 结论： 1.食管鳞癌根治性放化疗后食管局部复发再程放疗可以达到较好的客观缓解率，改善吞咽困难，但复发后生存仍然较差，同步化疗未显示出明显优势。 2.再程放疗剂量选择推荐50Gy以上，而>50，≤54Gy可能是较好的选择。 3.复发间隔时间>24月者有更长的复发后生存时间。
食管癌;根治性放化疗;局部复发;再程放疗;近期疗效;不良反应
河北医科大学
硕士
肿瘤学
王军
2019
中文
R735.1
2020-01-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）