阿仑膦酸钠对实验性大鼠腰椎关节突骨关节炎的干预作用
目的 本实验探究雄性 SD 大鼠腰椎小关节关节腔内注射 Ⅱ 型胶原酶(collagenase Ⅱ, CⅡ)诱导腰椎实验性小关节骨关节炎(Facet joint osteoarthritis,FJOA)模型的可行性,并使用阿仑膦酸钠(Alendronate sodiumtabiets,ALN)干预该大鼠实验性小关节骨关节炎模型,探究ALN对关节软骨和软骨下骨的作用。 方法 使用 30 只 3 月龄 SPF 级雄性 SD 大鼠,将其随机分成三组:假手术组(Sham组)、Ⅱ型胶原酶组(CⅠ组)、Ⅱ型胶原酶+阿仑膦酸钠组(ALN组),每组各10只。CI组和ALN组进行造模,在大鼠腰椎小关节(Facet joints,FJ)腔内注射II型胶原酶(选择右侧 L3–4、L4–5、L5–6 小关节),Sham 组进行假手术但不注射 CⅡ。术后 ALN组皮下注射阿仑膦酸钠,剂量为70μg/kg/week,CⅠ组及Sham组注射等量生理盐水,8周后处死动物并收集标本,并进行相关检测,包括:Micro-CT、改良 Mankin 评分评估标本软骨退变情况、免疫组化染色检测软骨中 Caspase-3 和 ADAMTS-4 的表达情况;使用ELISA检测人类软骨寡聚蛋白(COMP)的浓度。最后将数据进行统计学分析。 结果 Micro-CT 结果示:CⅠ 组较 Sham 组软骨下骨密度( BMD )、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)显著降低(P<0.05),骨小梁分离度(Tb.Sp)显著升高(P<0.05);当使用 ALN 干预后,ALN 组较 CI 组 BMD、BV/TV、Tb.Th 显著升高(P<0.05),Tb.Sp显著降低(P<0.05)。改良Mankin评分结果示:相较于Sham组,CI组评分显著升高(P<0.05),进行药物干预后,ALN 组评分显著降低(P<0.05)。免疫组化结果示:CI组与 Sham 组相比,软骨细胞中 Caspase-3 和 ADAMTS-4 阳性表达及平均光密度值(IOD/mm2)均显著升高(P<0.05),ALN 组与 CⅠ 组相比,Caspase-3 和ADAMTS-4阳性表达及IOD值均显著降低(P<0.05)。ELISA结果示:CⅠ组与Sham组相比,血清COMP浓度显著升高(P<0.05),ALN组与CI组相比,血清COMP浓度显著降低(P<0.05)。 结论 大鼠腰椎 FJ 关节腔内注射 CⅡ可成功建立 FJOA 模型,并诱导其关节软骨和软骨下骨的退变。ALN 治疗能够有效延缓大鼠 FJOA 软骨的退变进程并能改善软骨下骨的微结构,对FJ具有保护作用。
阿仑膦酸钠;腰椎小关节;骨关节炎;软骨下骨
华北理工大学
硕士
外科学
张柳
2019
中文
R684.3
2019-12-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)