阿仑膦酸钠对实验性大鼠腰椎关节突骨关节炎的干预作用
目的 本实验探究雄性 SD 大鼠腰椎小关节关节腔内注射 Ⅱ 型胶原酶（collagenase Ⅱ， CⅡ）诱导腰椎实验性小关节骨关节炎（Facet joint osteoarthritis，FJOA）模型的可行性，并使用阿仑膦酸钠（Alendronate sodiumtabiets，ALN）干预该大鼠实验性小关节骨关节炎模型，探究ALN对关节软骨和软骨下骨的作用。 方法 使用 30 只 3 月龄 SPF 级雄性 SD 大鼠，将其随机分成三组：假手术组（Sham组）、Ⅱ型胶原酶组（CⅠ组）、Ⅱ型胶原酶+阿仑膦酸钠组（ALN组），每组各10只。CI组和ALN组进行造模，在大鼠腰椎小关节（Facet joints，FJ）腔内注射II型胶原酶（选择右侧 L3–4、L4–5、L5–6 小关节），Sham 组进行假手术但不注射 CⅡ。术后 ALN组皮下注射阿仑膦酸钠，剂量为70μg/kg/week，CⅠ组及Sham组注射等量生理盐水，8周后处死动物并收集标本，并进行相关检测，包括：Micro-CT、改良 Mankin 评分评估标本软骨退变情况、免疫组化染色检测软骨中 Caspase-3 和 ADAMTS-4 的表达情况；使用ELISA检测人类软骨寡聚蛋白（COMP）的浓度。最后将数据进行统计学分析。 结果 Micro-CT 结果示：CⅠ 组较 Sham 组软骨下骨密度（ BMD ）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）显著降低（P＜0.05），骨小梁分离度（Tb.Sp）显著升高（P＜0.05）；当使用 ALN 干预后，ALN 组较 CI 组 BMD、BV/TV、Tb.Th 显著升高（P＜0.05），Tb.Sp显著降低（P＜0.05）。改良Mankin评分结果示：相较于Sham组，CI组评分显著升高（P＜0.05），进行药物干预后，ALN 组评分显著降低（P＜0.05）。免疫组化结果示：CI组与 Sham 组相比，软骨细胞中 Caspase-3 和 ADAMTS-4 阳性表达及平均光密度值（IOD/mm2）均显著升高（P＜0.05），ALN 组与 CⅠ 组相比，Caspase-3 和ADAMTS-4阳性表达及IOD值均显著降低（P＜0.05）。ELISA结果示：CⅠ组与Sham组相比，血清COMP浓度显著升高（P＜0.05），ALN组与CI组相比，血清COMP浓度显著降低（P＜0.05）。 结论 大鼠腰椎 FJ 关节腔内注射 CⅡ可成功建立 FJOA 模型，并诱导其关节软骨和软骨下骨的退变。ALN 治疗能够有效延缓大鼠 FJOA 软骨的退变进程并能改善软骨下骨的微结构，对FJ具有保护作用。
阿仑膦酸钠;腰椎小关节;骨关节炎;软骨下骨
华北理工大学
硕士
外科学
张柳
2019
中文
R684.3
2019-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）