胶质母细胞瘤中与BMP2和TMZ化疗敏感性相关的miRNA的鉴定
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中枢神经系统最具致命性的恶性肿瘤之一。研究报道发现BMPs可促进细胞间充质干细胞对替莫唑胺（ TMZ ）的药物敏感性，但其细胞内分子机制尚不清楚。microRNAs （miRNAs）有可能在其中发挥着作用。为了验证这一点，我们构建了一个敏感的胶质瘤干细胞模型命名为U87S，进行RNA测序，以识别分别用BMP2、TMZ或联合BMP2和TMZ处理的U87S细胞中差异表达谱（DE） miRNA。接着我们采用qRT-PCR对RNA seq数据进行验证。GO和KEGG分析显示，大多数DE miRNAs参与了生物调控和癌症通路。TCGA数据中 DE miRNAs 的分析表明其在 GBM 中的重要作用。此外hsa-miR-199a-3p，一个在在GBM的M亚型中差异表达，与患者的生存结局相关的miRNA。有趣的是，在联合考虑hsa-miR-199a-3p与其他miRNA的共表达后患者的生存结局发生了改变。此外，hsa-miR-199a-3p的靶基因在GBM肿瘤中也有差异表达，且与生存结局有关。最后我们构建了一个hsa-miR-199a-3p介导的ceRNA网络。综上所述，我们可能发现了一个基于miRNAs的靶向治疗分子，为BMP2诱导胶质瘤干细胞分化的治疗策略提供新的思考方向。
脑胶质瘤;肿瘤干细胞;BMP2;TMZ;化疗敏感性;miRNA
重庆医科大学
硕士
基础医学
罗子国
2019
中文
R739.41;R730.53
2019-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）