CDX2和HNF4α在胃癌中的相关表达及其临床意义
胃黏膜肠上皮化生（Intestinal metaplasia，IM）是指胃黏膜上皮细胞被肠型上皮细胞所替代的一种病理性过程，也是胃癌（Gastric cancer，GC）尤其是肠型胃癌（Intestinal-type gastric adenocarcinoma）重要的癌前病变。肠上皮化生的出现促进了胃癌的发生和发展过程。因此，对于肠上皮化生的研究成为当前胃癌研究的重中之重。尾型同源盒2（Caudal type homeobox2，CDX2）是肠特异性转录因子，过表达后能够诱导肠化生表型的出现，是胃黏膜肠上皮化生的标志分子。肝细胞核因子4α（Hepatocyte nuclear factor4α，HNF4α）属于细胞核受体超家族成员，分为P1-HNF4α和P2-HNF4α。有研究发现HNF4α异常表达可以诱导肠柱状上皮的产生。两者均与肠化生及胃癌的发生发展显著相关。本实验室前期试验证实，CDX2与HNF4α之间存在相互调控的关系。因此，本实验将在前期试验基础之上对CDX2、P1-HNF4α和P2-HNF4α在胃癌发生过程中的相关性进行分析探讨。 研究目的： 探讨尾型同源盒2（Caudal type homeobox2，CDX2）和肝细胞核因子4α（Hepatocyte nuclear factor4α，HNF4α）在胃癌组织中的表达情况，并对CDX2和HNF4α与胃癌患者临床病理因素之间的关系以及其与胃癌患者预后的影响进行分析探讨。 研究方法： 免疫组化染色方法（ABC法）检测50例慢性胃炎（chronic gastritis，CG）、86例肠化生、97例胃癌患者的胃黏膜组织标本中CDX2、P1-HNF4α和P2-HNF4α的表达，结合表达强度与阳性细胞数判定，分析其表达水平与患者临床病理指标的关系，结合胃癌患者9年随访资料，判断CDX2和HNF4α的表达对胃癌患者预后评估的参考意义。同时，对上述胃黏膜组织标本中CDX2与P1-HNF4α以及P2-HNF4α表达之间相关性进行分析探讨。 研究结果： CDX2、P1-HNF4α及P2-HNF4α主要在细胞核内表达，在胞浆也有少量表达。 1、慢性胃炎组、肠化生组和胃癌组中CDX2蛋白的表达存在显著差异（P＜0.01）。CDX2蛋白在肠化生组中的表达水平显著高于慢性胃炎组和胃癌组（P＜0.05）。胃癌组织中CDX2蛋白表达水平与患者的年龄、淋巴结转移情况、TNM分期显著相关（P＜0.05），CDX2表达水平在I-II期胃癌患者中显著高于III-IV期胃癌患者，在无淋巴结转移患者中显著高于有淋巴结转移胃癌患者，在≥65岁患者中显著高于＜65岁胃癌患者。 2、慢性胃炎组、肠化生组和胃癌组中P1-HNF4α蛋白的表达存在显著差异（P＜0.01）。P1-HNF4α蛋白在胃癌组中的表达水平明显高于慢性胃炎组，肠化生组P1-HNF4α蛋白表达水平显著高于胃癌组（P＜0.01）。胃癌组织中P1-HNF4α蛋白表达水平与T分期显著相关，P1-HNF4α表达水平在T1-2期胃癌患者中显著高于T3-4期胃癌患者（P＜0.05）。 3、P2-HNF4α蛋白在慢性胃炎组中的表达水平显著低于肠化生组和胃癌组（P＜0.01），而肠化生组与胃癌组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。胃癌组织中P2-HNF4α蛋白表达水平与临床TNM分期相关，P2-HNF4α表达水平在III+IV期胃癌患者中显著高于I+II期胃癌患者（P＜0.05）。 4、慢性胃炎组织中CDX2、P1-HNF4α、P2-HNF4α均呈正相关（r=0.361，0.338，0.392，P＜0.05）。肠化生组织中CDX2、P1-HNF4α、P2-HNF4α均显著正相关（r=0.675，0.626，0.59，P＜0.01）。胃癌组织中CDX2、P1-HNF4α的表达呈显著正相关（r=0.604，P＜0.01）。CDX2和P2-HNF4α在胃癌中的表达呈明显正相关（r=0.464，P＜0.01）。胃癌组织中P1-HNF4α和P2-HNF4α的表达呈正相关（r=0.441，P＜0.01）。 5、CDX2低表达和P2-HNF4α高表达与胃癌患者的预后不良相关（P＜0.05）。P1-HNF4α的表达与胃癌患者的预后无关（P＞0.05）。将CDX2和P2-HNF4α联合分析胃癌患者的预后，Kaplan-Meier生存曲线显示CDX2High/P2-HNF4αLow组胃癌患者的生存率最高，CDX2Low/P2-HNF4αHigh组的生存率最差（P＜0.05）。 研究结论： 1、CDX2和HNF4α均参与了胃黏膜肠化生和胃癌的演进过程，但其作用不同。 2、P1-HNF4α和CDX2的表达模式相似，可能主要调控肠道上皮细胞分化，在胃黏膜肠上皮化生的发生过程中具有重要的作用。同时，两者可能作为保护性因素存在，抑制胃癌的侵袭与转移。 3、P2-HNF4α可能在胃癌中促进肿瘤发生。 4、CDX2和P2-HNF4α可以作为评估胃癌患者预后的生物学指标。
胃癌;发病机制;尾型同源盒2;肝细胞核因子4α;蛋白表达
西安医学院
硕士
内科学
时永全
2019
中文
R735.2;R730.2
2019-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）