急性肾功能损伤在不同类型的急性高原病发病过程中的差异研究
急性高原病（acute high altitude disease，AHAD）是指机体由低海拔地区急进入高原地区（海拔2 500m以上）或由高原低海拔地区进入高原更高海拔地区后因缺氧所引起的疾病，常表现为头晕、头痛、咳嗽、咳痰、恶心、呕吐、胸闷、全身乏力等症状，甚至可出现昏迷、死亡等[1]。AHAD 由于高原低氧通常可导致机体一个或多个器官出现功能障碍甚至损伤，最常见的是引起肺、脑、胃肠、肝、肾等器官的功能障碍，从而表现出一系列临床症状。依据临床症状及影像学检查，可将AHAD分为急性轻型高原病（acute mild altitude disease，AMAD）、高原肺水肿（high altitude pulmonary edema， HAPE）和高原脑水肿（high altitude cerebral edema，HACE）。HAPE和HACE统称为重症 AHAD[2]。既往关于高原低氧对肺和脑造成损伤的研究较多，但关于急性高原低氧对肾功能造成损伤的研究相对较少，而近年来出现的一些关于急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的新型标志物，如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL）、肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）等[3]与急性高原低氧损伤关系的研究则少之又少。因此，研究不同类型的 AHAD 对肾功能造成损伤的差异，研究 NGAL、KIM-1、IL-18标志物与AHAD的关系将有助于了解不同类型的AHAD在肾功能损伤上的差异原因，对提高AHAD的防治水平具有重要意义。 本课题选取AMAD、HAPE、HACE 3组AHAD患者作为病例组，选取急进高原的健康人群作为对照组。病例组在入院治疗前，对照组在进藏第 3d 检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、胱抑素C（Cystatin C， CysC）、尿酸（uric acid，UA）、内生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）和二氧化碳结合力（carbon dioxide combining power，CO2CP）等肾功能指标；检测尿红细胞、尿白细胞和尿蛋白指标。同时检测各组血浆和尿液中NGAL、KIM-1、IL-18标志物水平，以探讨传统肾功能标志物与新型AKI标志物在不同类型的AHAD中的意义。并在不同时间检测急进高原健康对照组的血浆和尿液NGAL、KIM-1、IL-18水平，以研究其不同时间的差异。 方法和结果： 第一部分：不同类型的急性高原病在传统肾功能标志物上的差异研究 目的：探讨传统肾功能标志物在不同类型的AHAD中的差异。方法：将2016年3月至2017年7月西藏军区总医院（海拔3 680m）高山病科和（或）ICU住院的AHAD患者，共249例设为病例组，包括：AMAD组（44例）、HAPE组（121例）、HACE组（84例）；另将急性暴露于海拔3 680m的60例健康人群设为对照组。病例组在给予任何治疗前，对照组在进藏第3d晨起空腹，均采集静脉血，检测肾功能指标，包括：BUN、Scr、CysC、UA、Ccr和CO2CP；同时采集尿液，检测尿红细胞、尿白细胞、尿蛋白；记录血氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、尿量和预后情况。结果：与对照组和AMAD组相比，HAPE组和HACE组BUN、Scr、CysC、UA水平显著增高（P ＜ 0.05）；但AMAD组和对照组之间BUN、Scr、CysC和UA水平差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；与HAPE组相比，HACE组BUN和Scr水平显著增高（P ＜ 0.05）。病例组和对照组均出现不同程度尿红细胞、尿白细胞，但组间比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 第二部分：NGAL、KIM-1、IL-18新型AKI标志物在不同类型的急性高原病和急性高原暴露不同时间正常人中的差异 目的：探讨NGAL、IL-18、KIM-1新型AKI标志物在不同类型的AHAD中的差异及在急性高原暴露不同时间正常人中的差异。方法：将2016年9月至2017年7月西藏军区总医院（海拔3 680m）高山病科和ICU住院的109例AHAD患者设为病例组，包括：AMAD组（24例）、HAPE组（43例）、HACE组（42例）；另将急性暴露于海拔3 680m的31例健康人群设为对照组。病例组在给予任何治疗前，对照组在进藏第3 d晨起空腹，均采集静脉血和尿液；且对照组在进藏第7d晨起空腹采集静脉血和尿液，上述标本离心后取上清液分别进行血浆和尿液NGAL、IL-18、KIM-1标志物的检测。同时检测各组肾功能指标，包括：BUN、Scr、CysC、UA。结果：与对照组和AMAD组相比，HAPE组和HACE组尿NGAL水平显著增高（P ＜ 0.05）；与HAPE组相比，HACE组尿NGAL水平显著增高（P ＜ 0.05）；与对照组相比，HAPE组和HACE组尿KIM-1水平显著增高（P ＜ 0.05）；其余各组间血NGAL、IL-18、KIM-1和尿IL-18相互比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；各组BUN、Scr传统标志物与血和尿新型AKI标志物间相关性无统计学意义（P ＞ 0.05）。 本文结论： 1. 肾功能损伤的严重程度与急性高原病的类型密切相关，肾功能损伤常见于重症急性高原病，高原脑水肿组的肾功能损伤程度显著高于高原肺水肿组，急性高原低氧导致的肾功能损伤相对较轻，多处于肾功能代偿期。 2. 尿NGAL在重症急性高原病中显著升高，提示尿NGAL可能作为急性高原肾功能损伤标记物；血NGAL、KIM-1、IL-18和尿KIM-1、IL-18在未达到AKI程度的肾损伤中无显著变化。 3. 健康人群急进高原不同时间血和尿 NGAL、KIM-1、IL-18 水平可能无显著变化。
急性肾功能损伤;急性高原病;明胶酶相关脂质运载蛋白;肾损伤分子1;白细胞介素18
陆军军医大学
硕士
病理学与病理生理学
李素芝
2018
中文
R692.5
2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）