NF-κB信号通路在稀土氧化钕颗粒物致大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)分泌细胞因子过程中的作用研究
目的: 探讨NF-κB信号通路在稀土氧化钕颗粒物诱导大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）的毒性及其细胞因子分泌过程中的作用机制。 方法: 将处于对数生长期的NR8383细胞，暴露于终浓度分别为0（对照，PBS）、1.56、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL的稀土氧化钕混悬液12、24、48 h后，采用MTT法测定NR8383细胞的抑制率；终浓度为0（对照，PBS）、1.56、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的氧化钕混悬液24h后，采用酶标法测定细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及白介素-8（IL-8）的浓度；终浓度为0（对照，PBS）、3.125、6.25、12.5、25、50μg/mL的稀土氧化钕混悬液24 h后，Western blotting法测定大鼠肺泡巨噬细胞中Caspase-3、p-NF-κBp65、p-IKKβ蛋白的表达情况。 结果: 与对照组比较，各浓度稀土氧化钕暴露不同时间后NR8383细胞的抑制率均较高，其中浓度为1.56、3.125、6.25μg/mL三组抑制率差异无统计学意义（P＞0.05），其他各浓度抑制率差异有统计学意义（P＜0.05）；各浓度稀土氧化钕暴露NR8383细胞上清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、TGF-β1、IL-8的浓度均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；且随着稀土氧化钕暴露浓度的升高，NR8383细胞的抑制率及上清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、TGF-β1、IL-8的浓度均呈上升趋势。稀土氧化钕暴露NR8383细胞的抑制率与上清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、TGF-β1、IL-8的浓度均呈正相关（P＜0.01）；且NR8383细胞上清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、TGF-β1、IL-8浓度两两之间均呈正相关（P＜0.01）。稀土氧化钕暴露NR8383细胞中Caspase-3、p-NF-κBp65、p-IKKβ三种蛋白表达量与上清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、TGF-β1、IL-8的浓度均呈正相关；且NR8383细胞中Caspase-3、p-NF-κBp65、p-IKKβ三种蛋白表达量两两之间均呈正相关（P＜0.01）。 结论: 稀土氧化钕颗粒物引起大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）炎性损伤，使细胞上清中趋化因子及炎性细胞因子的含量显著升高；同时引起细胞内p-IKKβ、p-NF-κBp65的表达量显著升高，显示NF-κB信号通路被激活，因此说明NF-κB信号通路可能是稀土氧化钕颗粒物致大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）炎性损伤机制之一。
NF-κB信号通路;稀土氧化钕颗粒物;肺泡巨噬细胞;细胞因子;炎性损伤
包头医学院
硕士
公共卫生与预防医学
王素华
2016
中文
R114
2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）