邻硝基苯甲醛基聚缩醛光敏感药物载体的设计与合成
近年来，刺激响应性聚合物的研究吸引了越来越多人的关注。该类聚合物的环境响应特性使其作为药物载体时，具有很好的药物控制释放效果，广泛用于癌症等疾病的治疗研究中。刺激响应型聚合物包括：光敏、酸敏、温敏、酶敏、氧化还原敏等。本论文设计了两种以邻硝基苯甲醛为基础的缩醛类单体，合成了具有光降解特性的聚缩醛，并以其为载体，自组装成纳米粒子后，进行了包裹药物模型小分子的研究。 首先以邻硝基苯甲醛为原料合成5-methyl-2-(2-Nitrophenyl)-1,3-dioxan-5-yl) methylmethacrylate(MNDMMA)这种带有环内缩醛键的甲基丙烯酸酯类单体。并在mPEG-Br为大分子引发剂下，通过ATRP聚合成两亲性嵌段共聚物。对两亲性共聚物进行了水溶液中的自组装研究，结果表明97.2%胶束直径为58 nm。紫外光照后胶束直径发生变化，58 nm约占36%，而直径在193 nm占60%。我们还做了包裹尼罗红及其释放实验，通过荧光吸收光谱测得：当激发波长为550 nm时具有很强的荧光吸收，随着紫外光（365 nm）照射时间的增加荧光吸收逐渐减弱。实验表明该材料用于运载药物具有很好的光敏感特性。 根据该单体结构特点，我们预测其还具有酸敏的特性。为此我们进行了小分子 UV/pH 降解预实验，结果表明当环内缩醛键直接连在含有硝基的苯环上很难进行酸降解。为了进一步探究连接在含有硝基的苯环上的缩醛键的酸敏感特性，我们又进一步合成另外一种非环内缩醛键的单体。首先以邻硝基苯甲醛为原料合成单1-(bis(2-azidoethoxy)methyl)-2-Nitrobenzene(AMNOB)，通过与3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯单体点击聚合得到线性聚合物材料。对聚合物分别进行了UV、pH和 二硫苏糖醇（DTT）三个刺激源作用下的降解实验，结果表明，2mL聚合物浓度为5 mg/mL的THF溶液，分别在UV365 nm照射5 min；滴加pH5.5的PBS缓冲溶液三滴静置一小时；加 DTT10mg 静置一小时后,GPC 测出的数据清楚地表明聚合物都降解成了小分子，说明这种聚合物其具有很好的UV / pH / DTT三重响应降解特性，进而验证了我们假设的正确性。
邻硝基苯甲醛;聚缩醛;光敏感药物
温州大学
硕士
化学
杨云;李钟玉
2016
中文
TQ460.1;O631.3
2019-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）