苯硼酸修饰的氨基酸类小分子凝胶的设计及其生物医学应用研究
有机小分子凝胶（LMOG）由于具有良好的生物相容性、对环境有较高的灵敏性等特性而倍受关注。本论文主要设计一系列苯硼酸修饰的氨基酸类 LMOG，研究表明这类凝胶具有较好的诱导干细胞分化的能力，而且可以作为葡萄糖／pH 敏感的药物载体，该研究为LMOG在药物载体和组织工程领域的应用提供一定的理论基础。 第一方面研究了一系列甘-甘-甘三肽类 LMOG 对干细胞的诱导分化作用。凝胶因子在多种醇类溶剂中形成稳定的凝胶，通过烷基链长度可调节凝胶性能。通过 NMR、紫外、流变等手段研究表明分子间氢键、π-π堆积作用、范德华力等是凝胶形成的主要驱动力。通过分子亲/疏水片段比例调节凝胶弹性模量在103~105Pa之间，实现其对间充质干细胞(MSC)向成骨细胞和软骨细胞诱导分化。 第二方面研究了LMOG门控的介孔二氧化硅（MSN）药物载体。将葡萄糖敏感的凝胶因子与MSN表面以非共价键作用构筑特定形态的LMOG“门控”。该门控型药物载体可大量负载降糖灵，通过葡萄糖浓度来控制MSN骨架药物载体的凝胶“门控”，实现释药率达到35%。同时利用凝胶门控的pH响应性，实现降糖灵和阿霉素的可控释放。该凝胶门控的MSN药物载体具有良好的葡萄糖／pH敏感控释性能。 第三方面研究了一类新型苯硼酸修饰的赖氨酸类 LMOG 合成、成胶机理及葡萄糖敏感性。以不同长度烷基修饰赖氨酸合成N?-乙酰基-Nα-月桂酰-赖氨酸，发现其具有较好的成胶性能。然后将其制备成盐或改变凝胶因子中氨基酸数目或修饰上苯硼酸片段依然具有良好的成胶性能。以NMR、FTIR、UV、SEM探讨了LMOG结构和自组装机理。在线紫外动力学研究发现LMOG具有一定的葡萄糖敏感性。
苯硼酸修饰;氨基酸;小分子凝胶;生物医学
温州大学
硕士
化学
吴华悦;高文霞
2016
中文
TQ460.1
2019-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）