X射线辐射对盐酸伊立替康的药代动力学影响研究
目的：通过测定大鼠血浆中伊立替康（Irinotecan，CPT-11）的含量，计算相关药物代谢动力学参数，探讨X射线对CPT-11药动学的影响。测定盐酸伊立替康药物代谢酶CYP3A1和CES1的蛋白和基因表达，从分子水平初步探讨X射线辐射对CPT-11药物代谢动力学影响的机制，阐明辐射条件下CPT-11的药动学特征，指导其临床合理用药，并对放疗病人的临床用药提供参考依据。 方法：采用高效液相色谱法（ High Performance Liquid Chromatography ， HPLC）测定大鼠血浆中CPT-11的含量，色谱柱Sepax GP-C18 （4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为0.05 mMol·L-1磷酸二氢钾（KH2PO4）水溶液/甲醇（45:55， pH=4.0），流速为1 mL·min-1，柱温为30℃，进样量20μL，检测波长为254 nm。大鼠分为小剂量给药对照组（LC）、小剂量给药低剂量辐射组（LLR）、小剂量给药高剂量辐射组（LHR）、大剂量给药对照组（HC）、大剂量给药低剂量辐射组（HLR）、大剂量给药高剂量辐射组（HHR）。除对照组，所有大鼠接受X射线一次性全身照射，在辐射后24 h，大腿股静脉注射CPT-11，计算药物代谢动力学相关参数。用酶联免疫吸附法（ ELISA ）和实时荧光定量PCR （RT-PCR）法测定CYP3A1和CES1的蛋白和基因表达。 结果：LC、LLR、 LHR、 HC、HLR、 HHR组大鼠血浆中主要药物代谢动力学参数t1/2分别为6.37 ± 1.00、11.43 ± 4.11、6.76 ± 0.83、7.14 ± 1.00、7.16 ± 0.55、6.01 ± 0.81 h，AUC(0~t)分别为67.15 ± 8.67、59.83 ± 5.80、40.96 ± 8.49、145.84 ± 4.60、120.37 ± 15.79、95.73±19.10 mg/L·h，CL分别为0.40 ± 0.05、0.38 ± 0.06、0.64 ± 0.10、0.37 ± 0.02、0.46 ± 0.06、0.60 ± 0.10 L/h/kg，MRT(0-t)分别为6.49 ± 1.30、7.31 ± 1.23、5.95 ± 1.07、7.16 ± 0.67、7.31±0.16、6.50±0.75 h。X射线辐射后， CPT-11的体内代谢加快，AUC降低，CL升高。辐射后，与对照组大鼠相比， CYP3A1和CES1蛋白和基因表显著性升高(P＜0.05) 。 结论：本实验建立的HPLC法适用于检测大鼠血浆中CPT-11的浓度，x射线对CPT-11的药物代谢动力学参数有显著影响，机制可能是上调大鼠药物代谢酶CYP3A1和CES1的蛋白和基因表达。
伊立替康;X射线辐射;药代动力学;代谢酶
青海大学
硕士
放射医学
李向阳
2018
中文
R965
83
2018-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）