炎性细胞因子在全身型幼年特发性关节炎中的临床意义
目的： 检测全身型幼年特发性关节炎（sJIA）患儿外周血中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A细胞因子水平，分析其与sJIA疾病活动度及IL-6受体拮抗剂治疗等之间的关系，探索IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A在sJIA疾病中的作用及临床意义。 方法： 选择2016年9月～2018年3月于西安市儿童医院风湿免疫科确诊sJIA患儿共90例作为研究对象，所有患儿均符合2001年国际风湿病学联盟(ILAR)儿科专家组修正的JIA分类标准。收集患儿病例资料及实验室检查数据，采用DAS28评分评估患儿疾病活动度，其中使用托珠单抗治疗者18例，规律随访者13例，收集患儿不同阶段（基础治疗前，IL-6受体拮抗剂治疗前，治疗后2周、3月、6月、12月）的外周血标本，通过流式细胞仪测定血浆中IL-1β、 IL-6、IL-10、IL-17A的水平。 结果： 1、sJIA临床特征：90例sJIA患儿中平均起病年龄6.04岁，起病年龄范围3.90月～14.00岁，男：女=1.14：1，平均病程0.12年，病程范围0.47月～6年。主要症状为发热90例（100%），皮疹63例（70%），关节炎60例（66.67%），三联征33例（36.67%），合并巨噬细胞活化综合征6例（6.67%）。实验室检查白细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白、血清铁蛋白均有显著升高，感染骨髓象为主66例（75%）。 2、细胞因子与sJIA疾病活动度：IL-1β和DAS28分值呈强正相关（P＜0.05），IL-6、IL-17A浓度与DAS28分值成正相关（P＜0.05），IL-10浓度与DAS28分值呈强负相关（P＜0.05）；随着疾病活动度下降，IL-1β、IL-6、IL-17A水平呈下降趋势（P＜0.05），IL-10呈上升趋势（P＜0.05）。 3、IL-6受体拮抗剂疗效及对细胞因子的影响：托珠单抗治疗后DAS28分值较治疗前有明显下降（P＜0.05），治疗后反应良好者（n=12，66.67%）及治疗反应中等者（n=5，27.78%）居多；规律治疗后IL-1β、IL-6、IL-17A水平均较治疗前降低（P＜0.05），IL-10治疗后较治疗前升高（P＜0.05），治疗后12月随访IL-1β、IL-6、IL-17A维持在较低水平。 结论： 1、sJIA临床表现多样，诊断相对困难，炎性指标红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白均显著升高，符合自身炎症性疾病的特点。 2、sJIA患儿活动期及缓解期外周血细胞因子浓度存在差异，Th1、Th17细胞相关细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-17A）与疾病活动度指标DAS28均呈正相关，Th2、Treg细胞相关细胞因子（IL-10）和DAS28呈负相关。 3、IL-6受体拮抗剂（托珠单抗）治疗sJIA后患儿DAS28评分显著下降，临床症状明显缓解。使用托珠单抗后Th1、Th17细胞亚群相关因子（IL-1β、IL-6、IL-17A）水平下调，Th2、Treg细胞亚群相关因子水平（IL-10）上调，Th1/Th2细胞亚群及Th17/Treg细胞亚群失衡扭转。规律使用托珠单抗治疗的sJIA患儿能维持较低的疾病缓解水平和炎症指标，不良反应较少。
幼年特发性关节炎;炎性细胞因子;IL-6受体拮抗剂;流式细胞仪;临床疗效
西安医学院
硕士
儿科学
李安茂
2018
中文
R725.9
70
2019-01-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）