神经酰胺在非酒精性脂肪性肝病中的诊断价值
目的 非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种以胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）及脂质代谢紊乱为基础的病理综合征，发病机制非常复杂，迄今尚未完全阐明。近年研究发现，一类神经鞘脂--神经酰胺(Ceramide, Cer)参与脂质代谢，与NAFLD的发病机制密切相关。目前Cer与NAFLD关系的临床研究鲜有报道。本研究拟通过测定NAFLD患者血清中Cer水平，并分析Cer与NAFLD患者生化指标之间的相关性，初步探讨Cer在NAFLD发生中可能的作用机制及作为NAFLD诊断标志物的可能性。 方法 本研究为病例对照研究。选取2017年4月-2017年10月期间在西安医学院第一附属医院确诊的NAFLD患者（病例组，86例）及体检人群（对照组，30例）共116例，根据腹部超声诊断将NAFLD分为轻、中、重度三组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定NAFLD患者(轻度组、中度组、重度组)及健康对照组（ Normal control group, NC）血清中Cer含量，用一般测量方法、相关生化测量方法检测人体学指标及相关生化指标，采用瞬时弹性成像技术（ Transient elastography） FibroScan测量肝脏硬度值（ Liver stiffness measurement, LSM）及受控衰减参数（Controlled attenuation parameter, CAP），并分析NAFLD患者血清中Cer含量与ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、FPG、HbA1c、UA、Cr、BUN、游离脂肪酸（Free fatty acid，FFA）、空腹胰岛素（ fasting insulin， FINS）、稳态模型的胰岛素抵抗指数（ HOMA model insulin resistance index， HOMA-IR）、肝纤维化指数 APRI（ AST与 PLT比值）、CAP、LSM的相关性，以及Cer在NAFLD中的灵敏性与特异性，探讨Cer对NAFLD的诊断意义。 结果 1.一般资料比较显示：体质指数（ Body Mass Index, BMI）及腰臀比（ Waist-hip Ratio, WHR）水平在轻度 NAFLD组、中度 NAFLD组、重度NAFLD组升高，与NC组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），性别、年龄水平在各组之间差异无统计学意义（P＞0.05）； 2. ALT、AST、TG、TC、LDL、FFA、UA、FPG、HbAlc、HOMA-IR、APRI、FINS在轻度NAFLD组、中度NAFLD组、重度NAFLD组含量高于NC组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且随着肝脏脂肪含量的增加，各生化指标水平也有所升高。HDL、BUN及Cr含量在各组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。 3. FibroScan检测LSM及CAP水平在轻度NAFLD组、中度NAFLD组、重度NAFLD组中高于NC组，差异具有显著统计学意义（P<0.001）。 4.血清 Cer水平在轻度 NAFLD组（198.48±42.62）、中度 NAFLD组（201.81±28.22）、重度 NAFLD组（247.03±31.87）高表达，与 NC组（176.27±38.64）比较，差异具有显著统计学意义（F＝8.374, P<0.001），并且从各组血清含量及P值可以看出，随肝脏脂肪含量增加，血清中Cer水平相应升高。 5. NAFLD患者血清中 Cer水平与 BMI(r=0.223 P=0.039)、ALT（ r=0.298 P=0.005）、AST（ r=0.217 P=0.045）、TG（ r=0.220 P=0.041）、GGT（ r=0.240 P=0.026）、 FFA（ r=0.215 P=0.047）、 HbA1c（ r=0.354 P=0.0005）、HOMA-IR（r=0.273 P=0.001）、CAP（r=0.233 P=0.031）及LSM(r=0.216 P=0.045)具有正相关性，与 WHR(r=0.087 P=0.426)、TC（ r=0.149 P=0.170）、LDL（r=0.168 P=0.122）、UA（r=0.000 P=0.998）、FPG（r=0.180 P=0.097）、FINS（ r=0.164 P=0.131）及APRI（ r=0.210 P=0.052）均无相关性。 6. ROC曲线结果示，血清 Cer预测 NAFLD的 ROC曲线下面积为0.805（95%CI：0.721-0.872）；其轻度NAFLD的ROC曲线下面积为0.770（95%CI：0.662-0.857），中度NAFLD的ROC曲线下面积为0.799（95%CI：0.672-0.893），重度NAFLD的ROC曲线下面积为0.926（95%CI：0.795-0.985）。从以上结果得出：肝脏脂肪含量水平越高，Cer对NAFLD诊断的特异性、灵敏性越强，对NAFLD的诊断价值越大。 结论 1. Cer可能在NAFLD发病机制中发挥着关键作用，且血清Cer水平能够较好地反映NAFLD患者肝脏脂肪变的严重程度，具备作为NAFLD诊断的协助指标或独立指标所具有的可行性。 2. NAFLD患者的BMI、WHR、ALT、AST、TG、TC、LDL、FFA、UA、LSM及CAP高于正常者，在未患糖尿病的情况下，NAFLD患者FPG、HbAlc、HOMA-IR以及FINS水平升高,则联合检测上述指标对NAFLD发展趋势的预判及糖尿病前期的预测具有重要的意义。
非酒精性脂肪性肝病;神经酰胺;临床诊断;发病机制
西安医学院
硕士
全科医学
牛春燕
2018
中文
R575.5
72
2019-01-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）