ELMO2在胃癌侵袭与转移运动中的作用研究
研究背景： 胃癌（Gastric cancer，GC）是世界上死亡率排第三的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。胃癌的高死亡率主要由于早期诊断手段的不足和术后的高复发率与高转移率。目前研究揭示，吞噬和运动蛋白家族（Engulfment and cell motility proteins family，ELMO）在肿瘤细胞的运动中扮演着重要的角色。因此，深入探讨GC侵袭转移的分子机制对探寻其关键生物标志物及对GC的早期诊断、预后评估、靶向治疗等具有重要的临床意义。 目的： 检测ELMO2在人GC组织中的表达情况并分析其与GC病人的临床病理参数间的关系及意义。在体外细胞学实验中，进一步探讨沉默ELMO2后对胃癌细胞迁移、侵袭和细胞增殖等生物学行为的影响。 方法： 1、应用RT-qPCR和Western-blot方法分别检测41例胃癌组织及其配对的41例癌旁组织中的 ELMO2 mRNA和蛋白表达水平。采用免疫组化（Immuno-histochemical，IHC）检测 ELMO2蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达定位与阳性表达率，并分析ELMO2的表达水平与胃癌的临床病理参数的关系。 2、在体外细胞学实验中，利用小RNA干扰技术（Small interfering RNA）沉默胃癌细胞株 SGC7901和 BGC823中 ELMO2的表达；通过划痕试验、Transwell迁移和侵袭实验、MTS实验、流式细胞技术和聚焦荧光显微镜染色方法来分别检测ELMO2表达下调对胃癌细胞的迁移侵袭、细胞增殖、细胞周期和细胞骨架F-actin聚合等生物学行为的影响。 结果： RT-qPCR、Western-blot和IHC检测结果表明，胃癌组织中ELMO2的mRNA和蛋白表达水平显著高于配对的癌旁组织，并且 ELMO2在出现淋巴结转移的GC患者组织中的表达水平明显高于未出现淋巴结转移的胃癌患者组。 对GC患者临床病理参数进行统计分析，ELMO2表达水平与胃癌的肿瘤大小、浸润深度、是否淋巴结转移、是否远处转移和TNM分期有显著性差异，而与患者性别、年龄无显著性差异。 沉默胃癌细胞株SGC7901与BGC823细胞中ELMO2的表达水平，可显著抑制细胞迁移、侵袭和细胞增殖能力，且细胞骨架F-actin的聚合与重塑能力下降，并出现细胞周期G1期阻滞。 结论： ELMO2在胃癌组织中表达上调，且ELMO2的表达水平与GC肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期之间具有相关性。 ELMO2能够促进胃癌SGC7901和BGC823细胞的侵袭、迁移与增殖能力，在胃癌细胞骨架F-actin的聚合与重构过程中扮演了重要角色。
胃癌;ELMO蛋白;侵袭转移;分子机制;生物标志物
南昌大学医学部
硕士
基础医学
闵卫平
2018
中文
R735.2
64
2018-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）