基于RAAS拮抗探讨四逆汤合五苓散治疗肝硬化腹水的研究
目的： 观察《伤寒论》经方四逆汤合五苓散治疗乙肝后肝硬化腹水患者的临床疗效及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的影响，并通过观察该合方对肝硬化腹水大鼠的抗纤维化作用及其对RAAS的影响，进一步阐明四逆汤合五苓散基于RAAS拮抗作用治疗肝硬化腹水的机制，从而丰富中医药治疗肝硬化腹水的理论体系，为《伤寒论》经方的临床应用提供科学依据，促进经方的二次开发。 方法： 一、临床研究 选取乙肝后肝硬化合并腹水患者65例为观察对象，按随机数字表法随机分为对照组32例，治疗组33例。对照组予恩替卡韦(ETV)抗病毒+基础治疗（保肝），治疗组予ETV+基础治疗+四逆汤合五苓散；共治疗3个月。并于治疗前后观察患者的临床症状，检测肝功能、肝纤四项、乙肝病毒载量、腹水B超及Fibrotouh检测肝脏硬度值（KPA）；并分别于治疗前、治疗后1个月、治疗结束后检测Ang-II、Aldo。 二、实验研究 方法：予SD雌性大鼠腹腔注射四氯化碳及苯巴比妥以制备肝硬化腹水大鼠模型。将大鼠先随机分为空白组、模型组、实验组、阳性对照组。空白组予灌服等体积蒸馏水；实验组予灌服四逆汤合五苓散；阳性对照组予灌服秋水仙碱；模型组造模成功后予灌服等体积蒸馏水，各组每天均灌胃1次，连续灌胃6周。实验结束时检测各组大鼠血清AST、ALT、ALB、Ang-II、Aldo、肝纤四项指标情况；HE染色观察肝组织病理学改变及大鼠腹水情况。 结果： 一、临床研究 两组患者治疗后在临床症状积分、临床疗效、AST、ALT、Ang-II、Aldo、肝纤维化指标、肝脏硬度值、腹水分度及腹水量分级积分与治疗前比较，均得到改善（P＜0.05）。两组治疗后，治疗组中的临床症状积分、临床疗效、AST、ALT、肝纤维化指标、肝脏硬度值、腹水分度及腹水量分级积分分别与对照组进行组间比较，有统计学差异（P＜0.05）。两组患者治疗期间均未出现明显的不良反应。 二、实验研究 结果：1、治疗结束后：与空白组对比，模型组AST、ALT、HA、PC-III、IV-C、LN、Ang-II及Aldo含量均升高（P＜0.05）；与模型组比较，实验组AST、ALT、TBIL、HA、PC-III、LN、Ang-II及Aldo含量均降低（P＜0.05），差异有统计学意义；模型组与阳性对照组比较均未见明显差异（P>0.05）。2、HE染色病理结果显示模型组的肝纤维化最重，实验组最轻。3、治疗结束后，实验组与模型组比较，实验组腹水量均较模型组降低（P＜0.05），差异有统计学意义。 结论： 四逆汤合五苓散治疗乙肝后肝硬化腹水患者，可改善乙肝后肝硬化患者的临床症状积分、临床疗效、AST、ALT、Ang-II、Aldo、肝纤维化指标、腹水分度及腹水量分级积分，抑制RAAS的激活，从而提高患者生活质量，延长患者的生命。RAAS的异常激活可加重肝硬化，而通过动物实验研究发现，四逆汤合五苓散能改善肝硬化腹水大鼠肝功能及肝纤维化指标，并可通过抑制RAAS轴的激活来发挥其抗肝纤维化的作用机制。
肝硬化腹水;RAAS拮抗;四逆汤合五苓散;临床疗效
广西中医药大学
硕士
中医内科学
周晓玲
2017
中文
R572.2;R285.6
65
2019-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）