疏肝健脾方调控PKA-TRPV1-CGRP通路治疗腹泻型肠易激综合征的临床和实验研究
第一部分临床研究 目的： 运用疏肝健脾方干预肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征，观察治干预前后腹痛、腹泻等症状的变化情况，评价疏肝健脾方治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征的临床疗效。 方法： 选择符合纳入标准的肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征患者48例，随机分为疏肝健脾方治疗组24例、西药匹维溴铵对照组24例。治疗组采用疏肝健脾方(柴胡12 g、白芍20 g、陈皮10 g、炒白术15 g、防风10 g、炮姜5 g、炙甘草10 g)干预，选用农本方制剂，每日1剂，200ml，2次/日，冲服。对照组口服匹维溴铵，每次0.2 g，一天三次。两组均以连续用药4周为一个疗程。比较两组干预前后症状总积分、各临床症状积分及干预后总疗效，作出综合评定。 结果： 总体临床疗效方面：治疗组24例中，临床痊愈5例，显效12例，有效4例，无效3例，总有效率为87.5%；对照组24例中，临床痊愈6例，显效9例，有效5例，无效4例，总有效率为83.3%，两组的总体临床疗效相当(P＞0.05)。两组干预前后总积分比较均有显著性差异(P＜0.05)，提示治疗组与对照组对改善临床症状均有明显作用。干预后治疗组与对照组比较症状总积分有显著性差异,说明治疗组对临床症状的改善优于对照组。治疗组对缓解腹痛程度、腹痛频率的疗效优于对照组(P＜0.05)；对改善腹泻及大便形状与对照组的疗效相当(P＞0.05)。 结论： 疏肝健脾方治疗肝郁脾虚证IBS-D能改善其临床症状，从临床角度验证了疏肝健脾方是治疗肝郁脾虚证IBS-D的有效方剂。 第二部分实验研究 目的： 观察疏肝健脾方对大鼠结肠黏膜肥大细胞及PKA、TRPV1、CGRP表达的影响。 方法： 将48只雄性SD大鼠按体重随机分为模型组、正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组。正常组除外，其余各组均采用束缚应激结合辣素灌胃，按照药物/体重0.5mg/kg的剂量灌胃，2次/周，连续2周，制备IBS模型。从第3周末起，低剂量组、中剂量组及高剂量组分别按3.1g/kg·d，6.2g/kg·d，12.4g/kg·d剂量给予疏肝健脾方中药；对照组予匹维溴铵水溶液15mg/kg·d；模型组予等剂量生理盐水，正常组予同步饲养。大鼠灌胃给药体积为4ml/100g，连续灌胃2周。第5周末，处死所有大鼠，截取回盲瓣下2cm至肛门上1.5cm的全部结肠，行HE染色及肥大细胞染色，进行相关病理检测；运用于荧光定量PCR和Western-blot技术检测PKA、TRPV1及CGRP的表达。 结果： 模型组肥大细胞表达比正常组明显增多，差异有统计学意义(P＜0.05)。低剂量组、中剂量组、高剂量组肥大细胞呈逐渐减少趋势，与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明IBS-D大鼠存在肥大细胞高表达水平，疏肝健脾方具有稳定或降低肥大细胞表达的效用。荧光定量PCR和Western-blot技术检测结果显示，模型组大鼠结肠组织PKA、TRPV1、CGRP基因和蛋白表达明显高于正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。干预后，与模型组相比，高剂量组、对照组PKA、TRPV1、CGRP基因和蛋白表达以及中剂量组CGRP基因表达均呈下降趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)。而低剂量、中剂量组PKA、TRPV1及低剂量组CGRP基因表达与模型组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。低剂量、中剂量组PKA、TRPV1及CGRP蛋白表达与模型组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 疏肝健脾方治疗腹泻型肠易激综合征的机制可能与下调PKA表达，介导TRPV1敏化，减少CGRP释放有关。
肠易激综合征;肝郁脾虚证腹泻;疏肝健脾方;临床疗效;分子机制
广西中医药大学
硕士
中西医结合临床
张涛
2017
中文
R574.4;R285.5
78
2019-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）