miRNA与Hp感染相关胃癌的关系及中医证候分布特点的临床研究
目的： 1.探讨基因表达谱芯片技术筛选胃癌组织和胃正常组织基因表达谱差异的可行性。以期明确miRNA在Hp感染胃癌中的作用。 2.探讨Hp感染相关胃癌病变机制与中医症候的分布规律。 方法： 1.利用Agilent2100 Bioanalyzer基因芯片检测6例胃癌患者癌组织和6例正常胃组织的基因表达谱，筛选出差异表达的miRNAs，并利用miRNA靶基因预测软件预测top10差异miRNA的靶基因，并进行靶基因的GO和Pathway分析。 2.收集在我院消化内科就诊符合胃癌诊断（西医诊断标准/中医诊断标准/内镜诊断标准/幽门螺杆菌诊断标准）并符合纳入标准（主要包括一般信息、胃镜资料、病理诊断结果及中医四诊资料）的患者，根据相关临床资料（包括腹痛、腹泻、腹胀、烧心、反酸、便秘、吞咽困难、恶心、呕吐、消化道出血等情况）进行中医辨证分型，收集数据转化后用SPSS16.0进行数据统计分析。 结果： 1.人胃癌组织组与正常胃组织组比较基因表达差异倍数≥2.0的基因共有712个，其中筛选出10个下调表达的miRNAs（P-value＜0.05），预测top10差异miRNA的靶基因分别是：hsa-miR-1296-5p、hsa-miR-132-3p、hsa-miR-155-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-204-5p、hsa-miR-301b-3p、hsa-miR-30a-3p、hsa-miR-3613-5p、hsa-miR-625-3p、hsa-miR-novel-chr3_5397，进行聚类分析，显示胃癌组1、4、5、6样本一致性较好，胃癌组2、3样本比较倾向于正常组；靶基因Pathway分析显示：miRNA靶基因与Hedgehog、MAPK、Estrogen、Renal cell carcinoma、Rap1、Endocytosis、TGF-beta、Axon guidance、Proteoglycans in cancer、Focal adhesion等通路密切相关。 2.本研究共收集Hp感染阳性的胃癌患者60例，其中既往有吸烟史的人数为21例（35.00%），其中男性患者占19例（31.66%），女性患者占2例（3.33%）；既往有大量饮酒史的患者共有35例（58.33%），其中男性患者占29例（48.33%），女性患者占6例（10.00%）。饮食因素：本研究60例胃癌患者中有不良饮食习惯者为47例（78.33%），其中喜食辛辣刺激性食物者21例（35.00%），喜食高盐类饮食者14例（23.33%），喜食腌熏类食物者12例（20.00%）。社会精神因素：本研究60例胃癌患者中长期受工作社会环境影响精神作用的有26例(43.33%)。对吸烟、饮酒、饮食及精神因素进行多因素非条件Logistic回归分析，采用Wald前进法进行各变量的拟合，结果发现吸烟、饮酒及社会因素的P值均小于0.05，存在一定的差异。胃癌患者中医证型分布主要以脾胃虚寒证为主，其次为肝胃不和证，痰湿凝滞证，瘀毒内结证，胃热伤阴证。其中60岁以上的胃癌患者以脾胃虚寒为主，40~59岁的患者以肝胃不和为主，39岁以下的患者以痰湿凝滞为主。 结论： 1.筛选出的差异基因可用于验证miRNA与胃癌的关系，其机制有待于进一步验证分析。 2.本研究发现性别、年龄及饮食因素与胃癌中医证侯分布均具有一定的相关性。
胃癌;单链小分子RNA;基因表达谱;中医证候;病变机制
广西中医药大学
硕士
中西医结合临床
陈远能
2017
中文
R735.2;R730.52
73
2019-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）