轻微型肝性脑病患者血清特异性代谢物谱分析及大黄煎剂干预作用研究
目的: 运用气相色谱-飞行时间质谱（GC-TOFMS）和超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-QTOFMS）分析平台，结合生物信息学及模式识别等数据分析方法，分析受试者的血清代谢物谱，找出相关性生物标志物，揭示MHE患者认知功能障碍的发生机制和相关疾病在发展过程中代谢物的联系和演变规律，探讨大黄煎剂对MHE患者血清代谢物谱的干预作用。 方法: 本研究共采集107例受试者的血清样本，包括：50例健康志愿者（NC组），12例代偿期肝硬化患者（CS组），12例失代偿期肝硬化患者（DS组）；29例乙肝肝硬化导致的轻微型肝性脑病患者（MHE组）；4例肝性脑病患者（HE组）。把29例MHE患者随机分成15例作为中药组和14例作为安慰剂组，分别使用大黄煎剂、无菌注射用水保留灌肠，每日1次，治疗7天，采集治疗前后的血清。运用GC-TOFMS和UPLC-QTOFMS联用技术，对受试者血清样本进行代谢组学检测，结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）等进行模式识别分析，再用方差分析、t检验等统计学方法对差异性代谢物进行显著性检验。 结果: 与NC组比，CS、DS、MHE及HE组呈逐步分离的趋势；在NC与CS组未找到差异性代谢物，在NC与DS组找到66个差异代谢物，NC与MHE组找到60个差异代谢物，NC与HE组找到73个差异代谢物；与NC组相比，在DS、MHE及HE组均产生变化的差异性代谢物有27个，其中上调的差异物包括腺嘌呤、苯丙氨酸等；下调的差异物包括鞘氨醇、维生素E等。与NC组相比，DS与MHE组差异物数量总体接近，但MHE组的各种胆汁酸及胆酸盐等代谢物的含量较DS组高出约2倍，而支链氨基酸及神经鞘氨醇等代谢物的含量均比DS组低。MHE与 HE组代谢物的数量和浓度水平均有明显差异，HE组代谢物数量较MHE组多13种，HE组患者血清中肉碱、神经酸等代谢物水平较MHE组患者血清中的代谢物水平升高，而缬氨酸、鞘氨醇等代谢物水平较MHE组患者明显降低。大黄煎剂和无菌注射用水治疗前后MHE患者血清代谢物谱无明显差异。 结论: （1）与NC组比，CS、DS、MHE及HE组随着病情的进展，其相应的代谢物差异性越显著；（2）CS组与 NC组未找到差异性代谢物；（3）MHE与DS组患者血清中差异性代谢物数量总体接近，但MHE组的胆汁酸及胆酸盐等浓度水平较DS组高；MHE患者发生认知功能改变与BACC/AAA比例失衡及神经鞘氨醇含量降低等因素有关；（4）HE组代谢物的数量及浓度水平改变均较MHE组显著，故尽早识别MHE患者并及时采取干预措施，对于防止MHE转变为CHE具有重要现实意义。（5）大黄煎剂和无菌注射用水治疗前后MHE患者代谢物谱无明显差异。
轻微型肝性脑病;认知功能障碍;大黄煎剂;血清代谢物谱;干预作用
广西中医药大学
硕士
中医内科学
姚春
2017
中文
R749.23;R285.6
89
2019-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）