抗痛风颗粒剂相关药效学与指纹图谱实验研究
目的： 抗痛风颗粒剂由肾茶、黄柏、络石藤、杜仲叶等多味药材组成。本实验以中医药理论为指导，采用动物实验方法对抗痛风颗粒剂原方药及其方中的肾茶、络石藤和杜仲叶进行相关药效学实验研究，为药效基础实验提供科学依据；采用现代重要质量控制分析技术对抗痛风颗粒剂进行指纹图谱研究，进一步完善抗痛风颗粒剂的质量控制。 方法： （1）通过测定小鼠的最大耐受量来进行急性毒性实验研究；（2）以罗通定为阳性药用醋酸扭体法研究小鼠的镇痛作用；（3）通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验研究小鼠抗炎作用；（4）通过对小鼠尿量的监测研究其利尿作用；（5）采用次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症法研究小鼠血清尿酸水平和尿液尿酸水平；（6）采用尿酸酶抑制剂法观察小鼠血清尿酸及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的含量变；（7）采用高效液相色谱法对抗痛风颗粒剂进行指纹图谱实验。 结果： (1)急性毒性实验表明，抗痛风颗粒剂原方水提物未见明显毒性反应，小鼠的最大耐受量为252g生药/kg，相当于体重为70kg的人临床日用量的156倍，在临床常用量范围内使用是安全的；(2)抗痛风颗粒剂原方提取物和方中的肾茶、络石藤和杜仲叶均能够减少小鼠的扭体次数，对醋酸引起的小鼠疼痛具有一定的镇痛作用（P＜0.05，P＜0.01）；(3)对二甲苯引起的小鼠耳肿胀和角叉菜胶引起的小鼠足肿胀也有一定的抑制作用；具有很好的抗炎作用（P＜0.05，P＜0.01）；(4)均能够促进小鼠尿液的排泄，具有很好的利尿作用（P＜0.05，P＜0.01）；(5)能够降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平和尿液尿酸水平，并抑制小鼠肝脏XOD活性（P＜0.05，P＜0.01）。（6）抗痛风颗粒剂HPLC指纹图谱条件为色谱柱：Luna5μm C18(2)100A（4.6×250mm）；流动相：甲醇-0.1%磷酸缓冲溶液；洗脱程序：0.01→14→22→24→25→30→33→38→43→50→60min,甲醇的体积分数为5→23→31→31→36→36→37→37→44→51→100%；流速：0.8mL·min-1；检测波长为：330nm；柱温：35℃；进样量：10μL。通过高效液相色谱法建立抗痛风颗粒剂的指纹图谱，确定了10个共有峰，10批抗痛风颗粒剂样品的指纹图谱的相似度依次为0.976、0.996、0.975、0.969、0.976、0.997、0.975、0.997、0.998、0.983。 结论： （1）抗痛风颗粒剂原方水提物未见明显的毒性反应，在临床常用量范围内使用是安全的。（2）抗痛风颗粒剂原方水提物和方中的肾茶、络石藤、杜仲叶均具有镇痛、抗炎、利尿、降尿酸及抑制黄嘌呤氧化酶的作用。（3）通过高效液相色谱法建立的抗痛风颗粒剂指纹图谱，该方法简单、准确、重复性好，可作为抗痛风颗粒剂的质量评价方法之一。
抗痛风颗粒剂;指纹图谱;药效学实验;质量控制
广西中医药大学
硕士
中药学
谢丽莎
2017
中文
R286;R971.1
109
2019-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）